Naon ari CAR-T (Sél-T Reséptor Antigen Chimeric) téh?
Mimitina, hayu urang tingali sistem imun manusa.
Sistem imun diwangun ku jaringan sél, jaringan, sareng organ anu damel babarengan pikeunngajaga awak. Salah sahiji sél penting anu kalibet nyaéta sél getih bodas, disebut ogé leukosit,anu aya dina dua jinis dasar anu ngahiji pikeun milarian sareng ngancurkeun organisme anu nyababkeun panyakit atanapizat-zat.
Dua jinis dasar leukosit nyaéta:
Fagosit, sél anu ngahakan organisme anu nyerang.
Limfosit, sél anu ngamungkinkeun awak pikeun nginget sareng mikawanoh panyerang sateuacana sareng ngabantosanawak ngancurkeun aranjeunna.
Sajumlah sél anu béda dianggap fagosit. Jenis anu paling umum nyaéta neutrofil,anu utamina ngalawan baktéri. Upami dokter hariwang ngeunaan inféksi baktéri, aranjeunna tiasa mesentés getih pikeun ningali naha pasien ngagaduhan paningkatan jumlah neutrofil anu dipicu ku inféksi.
Jenis fagosit anu sanés gaduh padamelan nyalira pikeun mastikeun yén awak ngaréspon kalayan leres.ka hiji jinis panyerang anu khusus.
Dua jinis limfosit nyaéta limfosit B sareng limfosit T. Limfosit dimimitiandina sumsum tulang teras cicing di dinya teras dewasa janten sél B, atanapi aranjeunna angkat ka timuskelenjar, dimana aranjeunna dewasa jadi sél T. Limfosit B jeung limfosit T mibandafungsi: Limfosit B téh kawas sistem intelijen militer awak, anu néangantarget sareng ngirim pertahanan pikeun ngunci aranjeunna. Sél T sapertos prajurit, ngancurkeunpenjajah anu parantos diidentifikasi ku sistem intelijen.
Téhnologi sél T reséptor antigen kimerik (CAR): nyaéta jinis sél adoptifimunoterapi (ACI). Sél T pasien ngébréhkeun CAR ngaliwatan rekonstruksi genetiktéknologi, anu ngajantenkeun sél T efektor langkung sasaran, fatal sareng persisten tibatansél imun konvensional, sareng tiasa ngungkulan lingkungan mikro imunosupresif lokal tinatumor sareng ngaruksak toléransi imun inang. Ieu mangrupikeun terapi anti tumor sél imun khusus.
Prinsip CART nyaéta pikeun miceun "versi normal" tina sél T imun pasien sorangan.sareng neraskeun rékayasa gén, ngarakit in vitro pikeun target khusus tumor tina ageungpakarang antipersonil "reséptor antigen kimerik (CAR)", teras nginfus sél T anu robihdeui kana awak pasien, reséptor sél anyar anu dimodifikasi bakal sapertos masang sistem radar,anu tiasa nungtun sél T milarian sareng ngancurkeun sél kanker.
Kauntungan CART di BPIH
Kusabab bédana dina struktur domain sinyal intraseluler, CAR parantos ngembangkeun opatgenerasi. Kami nganggo CART generasi panganyarna.
1stgenerasi: Ngan aya hiji komponén sinyal intraseluler sareng inhibisi tumorpangaruhna goréng.
2ndgenerasi: Nambahkeun molekul ko-stimulasi dumasar kana generasi kahiji, sarengkamampuan sél T pikeun maéhan tumor ningkat.
3rdgenerasi: Dumasar kana generasi kadua CAR, kamampuan sél T pikeun ngahambat tumorproliferasi sareng ningkatkeun apoptosis ningkat sacara signifikan.
4thgenerasi: Sél CAR-T tiasa kalibet dina beberesih populasi sél tumor kungaktipkeun faktor transkripsi hilir NFAT pikeun ngainduksi interleukin-12 saatos CARngakuan antigen target.
| Generasi | Stimulasi Faktor | Fitur |
| 1st | CD3ζ | Aktivasi sél T spésifik, sél T sitotoksik, tapi teu bisa proliferasi jeung salamet di jero awak. |
| 2nd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40 | Tambahkeun kostimulator, ningkatkeun toksisitas sél, kamampuan proliferasi terbatas. |
| 3rd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40+CD134 /CD137 | Tambahkeun 2 kostimulator, tingkatkeunkamampuan proliferasi sareng toksisitas. |
| 4th | Gén bunuh diri/CAR-T anu dipikacinta (12IL) Go CAR-T | Ngahijikeun gén bunuh diri, ngébréhkeun faktor imun sareng ukuran kontrol anu tepat anu sanés. |
Prosedur pangobatan
1) Isolasi sél getih bodas: Sél T pasien diisolasi tina getih periferal.
2) Aktivasina sél T: manik-manik magnét (sél dendritik jieunan) anu dilapis ku antibodidianggo pikeun ngaktipkeun sél T.
3) Transfeksi: Sél T direkayasa sacara genetik pikeun ngébréhkeun CAR in vitro.
4) Amplifikasi: Sél T anu dimodifikasi sacara genetik diamplifikasi sacara in vitro.
5) Kemoterapi: Pasén diubaran heula ku kemoterapi sateuacan réinfusi sél T.
6) Infus ulang: Sél T anu dimodifikasi sacara genetik diinfus deui kana awak pasien.
Indikasi
Indikasi pikeun CAR-T
Sistem pernapasan: Kanker paru-paru (karsinoma sél leutik, karsinoma sél skuamosa,adenokarsinoma), kanker nasofaring, jsb.
Sistem pencernaan: Kanker ati, lambung sareng kolorektal, jsb.
Sistem kemih: Karsinoma ginjal sareng adrénal sareng kanker métastatik, jsb.
Sistem getih: Leukemia limfoblastik akut sareng kronis (limfoma T)dikaluarkeun) jsb.
Kanker séjénna: Melanoma ganas, kanker payudara, prostat sareng létah, jsb.
Operasi pikeun miceun lesi primér, tapi imunna rendah, sareng pamulihanana laun.
Tumor kalayan métastasis anu nyebar anu teu tiasa dilaksanakeun operasi.
Efek samping tina kémoterapi sareng radioterapi ageung atanapi henteu sénsitip kana kémoterapi sareng radioterapi.
Nyegah kambuhna tumor saatos operasi, kemoterapi sareng radioterapi.
Kauntungan
1) Sél CAR T miboga target anu luhur sareng tiasa maéhan sél tumor kalayan spésifisitas antigén sacara langkung efektif.
2) Terapi sél CAR-T meryogikeun waktos anu langkung pondok. CAR T meryogikeun waktos anu paling pondok pikeun ngakultur sél T sabab meryogikeun sél anu langkung sakedik dina pangaruh perlakuan anu sami. Siklus kultur vitro tiasa disingget janten 2 minggu, anu sacara ageung ngirangan waktos ngantosan.
3) CAR teu ngan ukur tiasa mikawanoh antigen péptida, tapi ogé antigen gula sareng lipid, ngalegaan rentang target antigen tumor. Terapi CAR T ogé teu diwatesan ku antigen protéin sél tumor. CAR T tiasa nganggo antigen non-protéin gula sareng lipid sél tumor pikeun ngaidentipikasi antigen dina sababaraha diménsi.
4) CAR-T mibanda réprodusibilitas spéktrum anu lega. Kusabab situs-situs anu tangtu diekspresikeun dina sababaraha sél tumor, sapertos EGFR, gén CAR pikeun antigén ieu tiasa dianggo sacara lega saatos diwangun.
5) Sél CAR T mibanda fungsi mémori imun sareng tiasa salamet dina awak salami lami. Éta penting pisan sacara klinis pikeun nyegah kambuhna tumor.