Naon ari CAR-T (Sél-T Reséptor Antigen Chimeric) téh?
Mimitina, hayu urang tingali sistem imun manusa.
Sistem imun diwangun ku jaringan sél, jaringan, sareng organ anu damel babarengan pikeun ngajaga awak. Salah sahiji sél penting anu kalibet nyaéta sél getih bodas, anu disebut ogé leukosit, anu aya dina dua jinis dasar anu ngahiji pikeun milarian sareng ngancurkeun organisme atanapi zat anu nyababkeun panyakit.
Dua jinis dasar leukosit nyaéta:
Ø fagosit, sél anu ngahakan organisme anu nyerang
Limfosit Ø, sél anu ngamungkinkeun awak pikeun nginget sareng mikawanoh panyerang sateuacana sareng ngabantosan awak ngancurkeun aranjeunna
Sajumlah sél anu béda dianggap fagosit. Jenis anu paling umum nyaéta neutrofil, anu utamina ngalawan baktéri. Upami dokter hariwang ngeunaan inféksi baktéri, aranjeunna tiasa mesen tés getih pikeun ningali naha pasien ngagaduhan paningkatan jumlah neutrofil anu dipicu ku inféksi. Jenis fagosit anu sanés gaduh tugas nyalira pikeun mastikeun yén awak ngaréspon sacara pas kana jinis panyerang anu khusus.
Dua jinis limfosit nyaéta limfosit B sareng limfosit T. Limfosit dimimitian dina sumsum tulang teras cicing di dinya teras dewasa janten sél B, atanapi angkat ka kelenjar timus, dimana aranjeunna dewasa janten sél T. Limfosit B sareng limfosit T gaduh fungsi anu misah: Limfosit B sapertos sistem intelijen militer awak, milarian targetna sareng ngirim pertahanan pikeun ngunci aranjeunna. Sél T sapertos prajurit, ngancurkeun penjajah anu parantos diidentifikasi ku sistem intelijen.
Sistem imun diwangun ku jaringan sél, jaringan, sareng organ anu damel babarengan pikeun ngajaga awak. Salah sahiji sél penting anu kalibet nyaéta sél getih bodas, anu disebut ogé leukosit, anu aya dina dua jinis dasar anu ngahiji pikeun milarian sareng ngancurkeun organisme atanapi zat anu nyababkeun panyakit.
Dua jinis dasar leukosit nyaéta:
Ø fagosit, sél anu ngahakan organisme anu nyerang
Limfosit Ø, sél anu ngamungkinkeun awak pikeun nginget sareng mikawanoh panyerang sateuacana sareng ngabantosan awak ngancurkeun aranjeunna
Sajumlah sél anu béda dianggap fagosit. Jenis anu paling umum nyaéta neutrofil, anu utamina ngalawan baktéri. Upami dokter hariwang ngeunaan inféksi baktéri, aranjeunna tiasa mesen tés getih pikeun ningali naha pasien ngagaduhan paningkatan jumlah neutrofil anu dipicu ku inféksi. Jenis fagosit anu sanés gaduh tugas nyalira pikeun mastikeun yén awak ngaréspon sacara pas kana jinis panyerang anu khusus.
Dua jinis limfosit nyaéta limfosit B sareng limfosit T. Limfosit dimimitian dina sumsum tulang teras cicing di dinya teras dewasa janten sél B, atanapi angkat ka kelenjar timus, dimana aranjeunna dewasa janten sél T. Limfosit B sareng limfosit T gaduh fungsi anu misah: Limfosit B sapertos sistem intelijen militer awak, milarian targetna sareng ngirim pertahanan pikeun ngunci aranjeunna. Sél T sapertos prajurit, ngancurkeun penjajah anu parantos diidentifikasi ku sistem intelijen.
Téhnologi sél T reséptor antigen kimerik (CAR): nyaéta salah sahiji jenis imunoterapi sél adoptif (ACI). Sél T pasien ngébréhkeun CAR ngaliwatan téknologi rekonstruksi genetik, anu ngajantenkeun sél T éféktor langkung sasaran, fatal sareng persisten tibatan sél imun konvensional, sareng tiasa ngungkulan lingkungan mikro imunosupresif lokal tumor sareng ngaruksak toleransi imun host. Ieu mangrupikeun terapi anti tumor sél imun spésifik.
Prinsip CART nyaéta pikeun ngaluarkeun "versi normal" tina sél T imun pasien sorangan sareng neraskeun rékayasa gén, ngarakit in vitro pikeun target khusus tumor tina "reséptor antigen kimerik (CAR)" senjata antipersonil ageung, teras nginfuskeun sél T anu robih deui kana awak pasien, reséptor sél anu dirobih anyar bakal sapertos masang sistem radar, anu tiasa nungtun sél T milarian sareng ngancurkeun sél kanker.
Kauntungan CART di BPIH
Kusabab bédana dina struktur domain sinyal intraseluler, CAR parantos ngembangkeun opat generasi. Kami nganggo CART generasi panganyarna.
1stgenerasi: Ngan aya hiji komponén sinyal intraseluler sareng pangaruh inhibisi tumor goréng.
2ndgenerasi: Nambahkeun molekul ko-stimulasi dumasar kana generasi kahiji, sareng kamampuan sél T pikeun maéhan tumor ningkat.
3rdgenerasi: Dumasar kana generasi kadua CAR, kamampuan sél T pikeun ngahambat proliferasi tumor sareng ningkatkeun apoptosis ningkat sacara signifikan.
4thgenerasi: Sél CAR-T tiasa kalibet dina beberesih populasi sél tumor ku cara ngaktipkeun faktor transkripsi hilir NFAT pikeun ngainduksi interleukin-12 saatos CAR mikawanoh antigen target.
Prosedur pangobatan
1) Isolasi sél getih bodas: Sél T pasien diisolasi tina getih periferal;
2) Aktivasina sél T: manik-manik magnét (sél déndritik jieunan) anu dilapis ku antibodi dianggo pikeun ngaktipkeun sél T;
Transfeksi: Sél T direkayasa sacara genetik pikeun ngébréhkeun CAR in vitro.
3) Amplifikasi: Sél T anu dimodifikasi sacara genetik diamplifikasi sacara in vitro.
4) Kemoterapi: Pasén diubaran heula ku kemoterapi sateuacan réinfusi sél T;
5) Infus ulang: Sél T anu dimodifikasi sacara genetik diinfus deui kana awak pasien.
Kauntungan:
1)Sél CAR T miboga target anu luhur sareng tiasa maéhan sél tumor kalayan spésifisitas antigén sacara langkung efektif.
2)Terapi sél CAR-T meryogikeun waktos anu langkung pondok. CAR T meryogikeun waktos anu paling pondok pikeun ngakultur sél T sabab meryogikeun sél anu langkung sakedik dina pangaruh perlakuan anu sami. Siklus kultur vitro tiasa disingget janten 2 minggu, anu sacara ageung ngirangan waktos ngantosan.
3)CAR teu ngan ukur tiasa mikawanoh antigen péptida, tapi ogé antigen gula sareng lipid, ngalegaan rentang target antigen tumor. Terapi CAR T ogé henteu diwatesan ku antigen protéin sél tumor. CAR T tiasa nganggo antigen non-protéin gula sareng lipid sél tumor pikeun ngaidentipikasi antigen dina sababaraha diménsi.
4)CAR-T mibanda réprodusibilitas spéktrum anu lega. Kusabab situs-situs anu tangtu diekspresikeun dina sababaraha sél tumor, sapertos EGFR, gén CAR pikeun antigén ieu tiasa dianggo sacara lega saatos diwangun.
5)Sél CAR T mibanda fungsi mémori imun sareng tiasa salamet dina awak salami lami. Éta penting pisan sacara klinis pikeun nyegah kambuhna tumor.