C-CAR031 nyaéta terapi autolog, lapis baja GPC3-targeting chimeric antigen receptor T-Cell (CAR-T), anu keur ditalungtik pikeun pengobatan HCC. Ieu dumasar kana CAR-T targeting GPC3 anyar anu dirancang ku AstraZeneca nganggo platform panemuan lapis baja dominan négatif transforming growth factor-beta receptor II (dnTGFβRII) sareng diproduksi ku AbelZeta di Cina. C-CAR031 keur dikembangkeun di Cina dina perjanjian pangwangunan babarengan antara AbelZeta sareng AstraZeneca.
AbelZeta ngumumkeun data klinis anu nunjukkeun aktivitas anti-tumor awal pikeun C-CAR031, GPC3 CAR-T autolog lapis baja, dina pasien karsinoma hepatoselular lanjut, dina Rapat Taunan ASCO 2024
Métode: Uji coba dosis-eskalasi anu munggaran dina manusa, open-label, ngagunakeun desain titrasi dipercepat ditambah desain i3+3. Pasien HCC tingkat lanjut GPC3+ anu gagal dina perawatan sistemik ≥ 1 baris nampi infus iv tunggal C-CAR031 saatos limfodeplesi standar. Titik tungtung primér nyaéta kaamanan sareng tolerabilitas, anu sanésna kalebet farmakokinetik sareng khasiat awal. Kajadian ngarugikeun (AE) dinilai ku CTCAE 5.0, sareng sindrom pelepasan sitokin (CRS) / sindrom neurotoksisitas anu aya hubunganana sareng sél efektor imun (ICANS) dipeunteun per kriteria ASTCT 2019. Réspon obyektif dipeunteun ku panalungtik per RECIST 1.1.
Hasil: Nepi ka 5 Januari 2024, total 24 pasien nampi infus C-CAR031 dina 4 tingkat dosis (DL). Sadaya pasien ngagaduhan BCLC stadium C HCC, 83,3% (20/24) ngagaduhan metastasis ekstrahepatik. Jumlah median jalur terapi sateuacanna nyaéta 3,5 (rentang 1-6), 23 (95,8%) pasien nampi ICI (inhibitor checkpoint imun) sareng TKI (inhibitor tirosin kinase). Sadaya pasien tiasa dievaluasi pikeun kaamanan. Teu aya toksisitas anu ngawatesan dosis sareng ICANS anu dititénan. CRS dititénan dina 22 (91,7%) pasien kalayan ngan ukur 1 (4,2%) tingkat (G) 3 CRS. AE ≥G3 anu paling umum nyaéta limfositopenia (100%), neutropenia (70,8%), trombositopenia (37,5%) sareng elevasi transaminase (16,7%). Hiji pt (4,2%) ngagaduhan mielosupresi G4 sareng 1 pt (4,2%) ngagaduhan pneumonitis interstitial G3 dina DL4 anu disababkeun ku G3 CRS. Sadaya AE tiasa dibalikkeun. 22 pts tiasa dievaluasi pikeun khasiatna. Pangurangan tumor dititénan dina 90,9% pts, henteu ngan ukur dina lési intrahepatik tapi ogé anu ékstrahepatik kalayan réduksi median 44,0% (kisaran, 3,4%-94,4%). Laju kontrol panyakit nyaéta 90,9% sareng laju réspon obyektif (ORR) nyaéta 50,0% pikeun pts sadaya DL. Dina DL4, ORR nyaéta 57,1%.
Kacindekan: Panilitian ieu nunjukkeun profil kaamanan anu tiasa diatur sareng ngadorong aktivitas anti-tumor C-CAR031 dina pasien HCC stadium lanjut anu dirawat kalayan parah.
"Kami ngaraos bingah ku hasil klinis munggaran C-CAR031 dina pasien karsinoma hepatoseluler (HCC) tingkat lanjut," saur Tony (Bizuo) Liu, Pupuhu sareng CEO AbelZeta. "Data awal anu dipidangkeun ayeuna nyayogikeun bukti konsép anu meyakinkan pikeun ngarobih deui paradigma terapi dina HCC sareng tumor padet anu ngébréhkeun GPC3."
Panalungtik Utama (PI) panilitian ieu, Profesor Tingbo Liang ti Rumah Sakit Afiliasi Pertama Universitas Zhejiang, nyatakeun "C-CAR031 nunjukkeun profil kaamanan anu saé sareng khasiat anu ngajangjikeun dina pasien karsinoma hepatoselular stadium akhir, anu biasana gaduh jumlah pilihan pangobatan anu terbatas. Penyusutan tumor anu dititénan dina mayoritas ageung (91,3%) pasien nunjukkeun yén C-CAR031 gaduh poténsi pikeun mawa nilai klinis sareng nawiskeun harepan ka pasien ieu."
Ayeuna, masih seueur uji klinis téknologi anti kanker anyar di Cina anu milarian pasien. Konsultasi ngeunaan ubar sareng téknologi anyar, anjeun tiasa ngahubungi Departemen Internasional Rumah Sakit Onkologi Wilayah Kidul Beijing.
Nomer Telepon：4008803716
Surélék：myimmnet@163.com
Réferénsi
Waktos posting: 31 Désémber 2024