Fulzerasib + cetuximab lini kahiji (1L) dina NSCLC tingkat lanjut KRAS G12Cm: khasiat sareng kaamanan anu diénggalan tina panilitian KROCUS

Anyar-anyar ieu, GenFleet ngumumkeun data fase II panganyarna tina panilitian KROCUS, fulzerasib (GFH925, KRAS G12C inhibitor) digabungkeun sareng cetuximab pikeun pangobatan kanker paru-paru non-sél leutik (NSCLC) lini kahiji, dina abstrak anu nembe dipedalkeun dina presentasi lisan mini rapat taunan Konferensi Kanker Paru-paru Éropa (ELCC) 2025.

Fulzerasib nyaéta inhibitor KRAS G12C munggaran anu dikembangkeun di Cina anu pengajuan NDA-na ditampi sareng dibéré Priority Review Designation ku NMPA. Fulzerasib ogé nampi Breakthrough Therapy Designations taun ieu pikeun ngubaran pasien NSCLC mutan KRAS G12C lanjut anu parantos nampi sahenteuna hiji terapi sistemik sareng pasien CRC anu parantos nampi sahenteuna dua terapi sistemik. Kulawarga protéin RAS tiasa dibagi kana kategori KRAS, HRAS sareng NRAS. Mutasi KRAS dideteksi dina ampir 90% kanker pankreas, 30-40% kanker usus besar, sareng 15-20% pasien kanker paru-paru. Kajadian subset mutasi KRAS G12C langkung sering dititénan tibatan anu digabungkeun sareng mutasi ALK, ROS1, RET sareng TRK 1/2/3. GFH925 nyaéta inhibitor KRAS G12C anu anyar, aktif sacara oral, sareng kuat anu dirancang pikeun sacara efektif narékahan pertukaran GTP/GDP, léngkah penting dina aktivasi jalur, ku cara ngarobih résidu sistein protéin KRAS G12C sacara kovalén sareng teu tiasa dibalikkeun deui. Ulikan selektivitas sistein praklinis nunjukkeun selektivitas fulzerasib anu luhur ka arah G12C. Salajengna, fulzerasib sacara efektif ngahalangan jalur sinyal hilir pikeun nimbulkeun apoptosis sél tumor sareng eureun siklus sél.

Sajumlah 47 pasien NSCLC mutan KRAS G12C lanjut anu sateuacanna teu acan diubaran diubaran nganggo fulzerasib digabungkeun sareng cetuximab (fulzerasib 600mg BID + cetuximab 500 mg/m2 Q2W) per 14 Januari 2025.

Khasiat: Numutkeun tanggal cutoff data, di antara 45 pasien anu nampi sahenteuna hiji penilaian tumor pasca-perawatan, ORR nyaéta 80% sareng DCR nyaéta 100%; 57,8% ngagaduhan penyusutan tumor ≥ 50%. 16 pasien (34%) ngagaduhan metastasis otak; di antara 14 pasien metastasis otak anu nampi sahenteuna hiji penilaian tumor pasca-perawatan, ORR per RECIST 1.1 nyaéta 71,4%. Durasi réspon rata-rata (DoR) tacan kahontal, sareng 24 pasien masih dina perawatan kalayan tindak lanjut rata-rata 10,1 bulan. mPFS nyaéta 12,5 bulan sareng mOS tacan kahontal.

Kaamanan: Nepi ka tanggal cutoff data, terapi kombinasi nunjukkeun profil kaamanan/tolerabilitas anu nguntungkeun. TRAE lumangsung dina 87,2% pasien sareng mayoritas TRAE dinilai 1-2; 14,9% pasien ngalaman sahenteuna hiji TRAE kelas 3; teu aya TRAE kelas 4-5. 2 pasien ngagaduhan efek samping serius anu aya hubunganana sareng pangobatan (TRSAE) sareng TRSAE dipeunteun ngan ukur aya hubunganana sareng cetuximab; 3 pasien ngalaman TRAE, anu teu aya hubunganana sareng fulzerasib, anu nyababkeun eureun dosis. KROCUS nunjukkeun kajadian eureun dosis atanapi réduksi anu relatif rendah di antara studi kombinasi NSLCL mutan G12C lini kahiji anu béda. Teu aya sinyal kaamanan anyar anu diidentifikasi dibandingkeun sareng fulzerasib atanapi cetuximab salaku agén tunggal.

Ayeuna, masih seueur uji klinis téknologi anti kanker anyar di Cina anu milarian pasien. Konsultasi ngeunaan ubar sareng téknologi anyar, anjeun tiasa ngahubungi Departemen Internasional Rumah Sakit Onkologi Wilayah Kidul Beijing.

Nomer Telepon：4008803716

Email：myimmnet@163.com