Saurang profesor universitas Rusia anu yuswana akhir tujuh puluhan ngagaduhan panyakit multiple myeloma stadium lanjut. Saatos ngalaman sababaraha perawatan sareng dua kali kambuhna transplantasi autologus, anjeunna diajar ngeunaan terapi anti kanker canggih CAR-T di Cina, janten anjeunna sumping ka Cina pikeun nampi terapi sél CAR-T sareng dipulangkeun kalayan lancar saatos 13 dinten reinfusion. Sareng dina catetan tindak lanjut panganyarna, dokter parantos ningali kaayaan remisi lengkep (CR) dina hasil pamariksaanna.
Terapi CAR-T, atanapi terapi sél-T reséptor antigen kimerik, mangrupikeun kamajuan utama dina imunoterapi sélular anu dipersonalisasi pikeun kanker. Prosésna ngalibatkeun pangumpulan sél-T pasien, saatos éta modifikasi rékayasa genetik in vitro sél-T dilakukeun pikeun ningkatkeun kamampuan sél-T pikeun mikawanoh kanker sacara khusus. Sél-T anu dimodifikasi ieu (nyaéta, sél CAR-T) teras diinfuskeun deui ka pasien.
KQ-2003 nyaéta produk terapi sél-T CAR dual-targeting BCMA/CD19, ngamangpaatkeun struktur CAR paralel panganyarna pikeun ningkatkeun aktivitas sareng persistensi sél, sareng struktur CAR ganda ngirangan panyingkahan antigen tina terapi target tunggal.
Hiji studi prospektif anu diprakarsai ku Investigator (NCT04714827) di Cina boga tujuan pikeun meunteun kaamanan, tolerabilitas, sareng éféktivitas awal sél KQ-2003 CAR-T dina pasien (pts) anu kambuh/refraktori multiple myeloma (RRMM), khususna dina anu kaserang panyakit extramedullary (EMD).
Métode
Uji coba prospektif, multi-pusat, labél kabuka, éskalasi dosis ieu ngadaptarkeun pasien RRMM kalayan ≥1 jalur terapi sateuacanna kalebet inhibitor proteasome (PI), sareng ubar imunomodulator (IMiD), sareng/atanapi anti-CD38. Pasien nampi limfodeplesi nganggo fludarabine (30 mg/m2/dinten) sareng siklofosfamid (300 mg/m2/dinten) dina dinten -5 dugi ka -3, teras infus intravena tunggal sél KQ-2003 CAR-T (dinten 0) dina tilu tingkat dosis (DL) dumasar kana desain standar 3+3: DL1, DL2, atanapi DL3 (1,0, 2,0, atanapi 3,0 × 106 sél CAR+/kg). Tujuanana nyaéta pikeun meunteun kaamanan, tolerabilitas, khasiat awal sareng karakteristik PK/PD, sareng pikeun nangtukeun dosis maksimum anu ditolerir (MTD), toksisitas anu ngawatesan dosis (DLT). Réspon hématologis dipeunteun dumasar kana kriteria IMWG sareng panyakit sésa minimal (MRD) ku aliran generasi anyar (NGF). EMD dipeunteun dumasar kana Kriteria Réspon PET Perbaikan Proposal.
Hasil
Nepi ka wates klinis 25 Juli 2024, 23 poin (52,2% lalaki; umur rata-rata 64 (rentang 52-77)) kalayan RRMM nampi KQ-2003 (3 DL1, 11 DL2 sareng 9 DL3). Durasi tindak lanjut rata-rata nyaéta 13,7 bulan (rentang 2,1-35,2). Poin parantos nampi rata-rata 5 jalur terapi sateuacanna (rentang 2-11). 91,3% (21/23) refraktori rangkep tilu, sareng 26,1% (6/23) refraktori penta. 65,2% (15/23) ngagaduhan profil sitogenetik résiko tinggi/ultra résiko tinggi.
60,9% (14/23) poin ngagaduhan EMD dina awalna, kalebet 7 extramedullary extraosseous (EM-E), 5 extramedullary-bone related (EM-B), 2 poin sareng duanana.
Dina grup EMD, 5 poin (5/14, 35,7%) teu gaduh indikator hematologis anu tiasa diukur, sareng résponna dievaluasi ku PET-CT.
Laju réspon sakabéhna hématologis (ORR) nyaéta 100,0% (18/18), kalayan laju sCR/CR 88,9% (16/18), laju VGPR 11,1% (2/18). Waktos rata-rata pikeun réspon munggaran nyaéta 1,2 bulan (N=18, rentang 0,6–3,1; 22,2% ≤1,0 bulan), sareng waktos rata-rata pikeun CR/sCR nyaéta 2,7 bulan (N=16, rentang 0,6–9,1; 50,0% ≤3,0 bulan). Tina 19 poin anu tiasa dievaluasi MRD, 100% négatip MRD (10-5), sareng laju négatip MRD 6 bulan sareng 12 bulan masing-masing nyaéta 80,0% (8/10) sareng 100,0% (3/3).
PET ORR tina titik EMD nyaéta 85,7% (12/14), kalebet 64,3% (9/14) réspon métabolik lengkep (CMR), 21,4% (3/14) réspon métabolik parsial (PMR) sareng 14,3% (2/14) panyakit métabolik stabil (SMD). 64,3% (9/14) sareng 50,0% (7/14) tina titik EMD masing-masing ngagaduhan réduksi > 50% sareng > 75% dina ukuran plasmasitoma jaringan lemes. Dina 5 titik EMD tanpa indikator hematologis anu tiasa diukur, PET ORR nyaéta 80% (4/5) (2 CMR, 2 PMR sareng 1 SMD).
Rata-rata durasi réspon (DOR) teu kahontal (NR). Tingkat survival bébas kamajuan 6 bulan (PFS) sareng tingkat survival sakabéhna (OS) nyaéta 86,5% (73,4–100) sareng 86,2% (72,8–100), tingkat PFS sareng OS 12 bulan nyaéta 75,3% (58,4–97,0) sareng 86,2% (72,8–100) masing-masing. Rata-rata PFS sareng OS nyaéta NR.
Totalna aya 4 maotna, kaasup 2 dina panilitian sareng dinilai aya hubunganana sareng terapi (duanana pneumonia parah), sareng 2 maotna kusabab PD.
CRS sareng ICANS masing-masing katingali dina 21/23 (91,3%, kelas 3/4 4,3%), sareng 5/23 (21,7%, kelas 3/4 8,7%). Waktos rata-rata pikeun mimiti CRS nyaéta 5 dinten (rentang 1–9) kalayan durasi rata-rata 4 dinten (rentang 1–15). Waktos rata-rata pikeun mimiti ICANS nyaéta 10 dinten (rentang 8–23) kalayan durasi rata-rata 3 dinten (rentang 1–9). Teu aya DLT anu katingali.
Jumlah salinan sél T CAR+ KQ-2003 (VCN) nunjukkeun median Tmax nyaéta 14,0, 11,5, sareng 9,0 d dina DL1, DL2 sareng DL3, masing-masing. Median Cmax nyaéta 140,6, 168,2, sareng 83,9 salinan/ug DNA kalayan durasi persistensi anu panjang. Di antara poin kalayan tindak lanjut 6 sareng 12 bulan, 66,7% (10/15) sareng 62,5% (5/8) ngagaduhan sél T CAR+ anu tiasa dideteksi dina getih periferal.
Kacindekan
BCMA/CD19 dual-targeting CAR-T KQ-2003 nunjukkeun réspon awal, jero, sareng awét dina RRMM kalayan kaamanan anu tiasa ditampi. Anu langkung penting, éta nunjukkeun khasiat anu ngajangjikeun dina titik EMD, kalebet EM-E anu teu tiasa diubaran sacara klinis, anu peryogi panilitian salajengna.
Ayeuna, aya seueur uji klinis CAR-T anu sanés di Cina, sareng aranjeunna milarian pasien. Pikeun konsultasi ngeunaan ubar sareng téknologi énggal, anjeun tiasa ngahubungi Departemen Internasional Rumah Sakit Onkologi Wilayah Kidul Beijing.
Nomer Telepon：4008803716
Surélék：myimmnet@163.com
Réferénsi
1.http://en.novatim-zj.com/show-28-32-1.html
2.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper201160.html
3.http://myimm.net/mianyizhiliao/1939.html
Waktos posting: 26 Nopémber 2024