NMPA Nampi NDA sareng Méré Panunjukan Tinjauan Prioritas pikeun Suntikan Ipilimumab Innovent, Inhibitor CTLA-4 Domestik Kahiji di Cina, digabungkeun sareng Sintilimab salaku Perawatan Neoadjuvant pikeun Kanker Usus Besar

Dina tanggal 22 Pébruari 2025, Aplikasi Narkoba Anyar (NDA) pikeun suntikan ipilimumab (antibodi monoklonal anti-CTLA-4; Kode R&D: IBI310) parantos ditampi ku Pusat Evaluasi Narkoba (CDE) Administrasi Produk Médis Nasional Cina (NMPA) sareng dibéré sebutan Tinjauan Prioritas digabungkeun sareng sintilimab salaku pangobatan neoadjuvant pikeun kanker usus besar anu teu stabil mikrosatelit anu tiasa direseksi-tinggi (MSI-H) atanapi kakurangan perbaikan anu henteu cocog (dMMR).

Ieu mangrupikeun NDA munggaran Cina pikeun inhibitor CTLA-4 domestik sareng tonggak sejarah sanés anu nguatkeun posisi kapamingpinan sintilimab dina imunoterapi kanker. Terapi blokade titik pamariksaan imun (ICB) anu nargétkeun PD-1 sareng CTLA-4 parantos ngarobih pangobatan onkologi, ipilimumab sareng sintilimab salaku pangobatan neoadjuvant tiasa ningkatkeun tingkat réseksi R0, ngahontal réspon lengkep patologis, sareng ngaleungitkeun mayoritas pasien tina beban kémoterapi adjuvant. Pangobatan anyar ieu ogé diperkirakeun bakal ngirangan tingkat kambuh sareng ningkatkeun prognosis jangka panjang, diantisipasi bakal nguntungkeun pasien kanker usus besar MSI-H/dMMR nalika disatujuan NDA.

Panunjukan panampi NDA sareng Tinjauan Prioritas dumasar kana hasil tina uji klinis Fase 3 anu acak, dikontrol, multisenter, sareng penting (NeoShot, NCT05890742) anu meunteun kaamanan sareng khasiat ipilimumab digabungkeun sareng sintilimab salaku terapi neoadjuvant sareng dibandingkeun sareng bedah radikal langsung pikeun kanker usus besar MSI-H/dMMR. Titik tungtung primér nyaéta tingkat réspon lengkep patologis (pCR) sareng survival bébas kajadian (EFS). Analisis interim ku Komite Pemantauan Data Independen (IDMC) nunjukkeun yén uji coba NeoShot parantos nyumponan titik tungtung primérna.

Nepi ka 4 Pébruari 2024, aya 101 poin anu kadaptar (lalaki: 55,4%, umur rata-rata: 56 taun, ECOG PS 1: 54,5%, résiko luhur: 76,2%) sareng diacak kana panangan A (n = 52) sareng panangan B (n = 49). Dina panangan A, 1 poin ngeureunkeun pangobatan langkung awal (ditarik). Dina panangan B, 4 poin ngeureunkeun pangobatan langkung awal (1 ditarik, 1 maot, 2 neraskeun neoadjuvant sintilimab). Réseksi kuratif anu dijadwalkeun dilaksanakeun dina 51 (98,1%) pasien dina panangan A sareng 45 (91,8%) pasien dina panangan B. Évaluasi pasca operasi ngungkabkeun yén teu cocogna perbaikan (pMMR) dina masing-masing 1 pasien dina panangan A sareng panangan B. Tingkat pCR nyaéta 80,0% (40/50, 95%CI: 66,3-90,0) dina panangan A vs 47,7% (21/44, 95%CI: 32,5-63,3) dina panangan B (p = 0,0007). Sadaya pasien anu dioperasi ngagaduhan réseksi R0. Waktos rata-rata antara dosis munggaran perawatan neoadjuvant sareng operasi nyaéta 47 dinten (rentang: 35-82). Reureuh operasi lumangsung dina 3 poin kalebet 2 poin dina panangan A kusabab hipotiroidisme tingkat 2 (reureuh 2 dinten) sareng hipertiroidisme tingkat 1 (reureuh 13 dinten), sareng 1 poin dina panangan B kusabab alesan sanés (reureuh 26 dinten). Kajadian ngarugikeun anu timbul nalika dirawat (TEAE) lumangsung dina 46 poin (88,5%, tingkat ≥3 dina 13 poin) dina panangan A sareng 39 poin (79,6%, tingkat ≥3 dina 9 poin) dina panangan B. Kajadian ngarugikeun anu aya hubunganana sareng imun (irAE) lumangsung dina 22 poin (42,3%) dina panangan A sareng 18 poin (36,7%) dina panangan B. IrAE tingkat ≥3 lumangsung dina 3 poin dina panangan A, kalebet miokarditis anu dimediasi imun, ileus sareng enteritis, sareng dina 4 poin dina panangan B, kalebet paningkatan alanin aminotransferase, ruam, hipotiroidisme sareng miokarditis. TRAE anu serius kajadian dina 4 (7,7%) poin dina panangan A sareng 3 (6,1%) poin dina panangan B. TRAE anu nyababkeun maot kajadian dina 1 poin dina panangan B (miokarditis).

Ngeunaan Ipilimumab

Ipilimumab (kode R&D: IBI310) nyaéta suntikan antibodi monoklonal manusa anu dikembangkeun sacara mandiri ku Innovent. Ipilimumab sacara khusus tiasa ngabeungkeut antigen 4 anu aya hubunganana sareng limfosit T sitotoksik (CTLA-4), ku kituna ngahalangan inhibisi sél T anu dimediasi CTLA-4, ningkatkeun aktivasi sareng proliferasi sél T, ningkatkeun réspon imun tumor, sareng ngahontal épék anti-tumor.

NDA pikeun ipilimumab digabungkeun sareng sintilimab salaku pangobatan neoadjuvant pikeun kanker usus besar anu teu stabil mikrosatelit anu tiasa direseksi-tinggi (MSI-H) atanapi kanker usus besar anu kakurangan perbaikan mismatch (dMMR) aya dina tinjauan NMPA sareng parantos dibéré sebutan Tinjauan Prioritas.

Ngeunaan Sintilimab

Sintilimab, anu dipasarkan salaku TYVYT (suntikan sintilimab) di Cina, nyaéta antibodi monoklonal imunoglobulin G4 PD-1 anu dikembangkeun babarengan ku Innovent sareng Eli Lilly and Company. Sintilimab nyaéta salah sahiji jinis antibodi monoklonal imunoglobulin G4, anu ngabeungkeut molekul PD-1 dina permukaan sél-T, ngahalangan jalur PD-1 / PD-Ligand 1 (PD-L1), sareng ngaktifkeun deui sél-T pikeun maéhan sél kanker.

Ayeuna, masih seueur uji klinis téknologi anti kanker anyar di Cina anu milarian pasien. Konsultasi ngeunaan ubar sareng téknologi anyar, anjeun tiasa ngahubungi Departemen Internasional Rumah Sakit Onkologi Wilayah Kidul Beijing.

Nomer Telepon：4008803716

Email：myimmnet@163.com

Réferénsi

1. https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d

2.Perawatan neoadjuvant IBI310 (antibodi anti-CTLA-4) ditambah sintilimab (antibodi anti-PD-1) dina pasien kanker kolorektal anu ngagaduhan instabilitas mikrosatelit-tinggi/kakurangan perbaikan anu henteu cocog: Hasil tina panilitian fase Ib anu acak, dilabélan terbuka. | Jurnal Onkologi Klinis (ascopubs.org)

3.信达生物 (innoventbio.com)