Dina tanggal 5 Maret 2025, Ascentage Pharma ngumumkeun yén ubarna, olverembatinib, parantos dibéré Breakthrough Therapy Designation (BTD) ku Center for Drug Evaluation (CDE) ti National Medical Products Administration (NMPA) Cina, pikeun dikombinasikeun sareng kémoterapi intensitas rendah pikeun pangobatan lini kahiji pikeun pasien anu nembé didiagnosis leukemia limfoblastik akut (ALL) kromosom-positif Philadelphia (Ph+).
Ieu nandakeun BTD katilu anu dipasihkeun ka olverembatinib di Cina, kalayan BTD munggaran anu dipasihkeun dina Maret 2021, pikeun pengobatan pasien leukemia myeloid kronis fase kronis (CML-CP) anu tahan sareng/atanapi henteu toleran kana inhibitor tirosin kinase (TKI) generasi kahiji sareng kadua; sareng BTD kadua anu dipasihkeun dina Juni 2023, pikeun pengobatan pasien tumor stromal gastrointestinal (GIST) anu kakurangan suksinat dehidrogenase (SDH) anu parantos nampi pengobatan lini kahiji.
Diumumkeun dina Rapat Taunan ka-66 Masyarakat Hematologi Amérika (ASH) Kasalametan sareng Khasiat Olverembatinib (HQP1351) Digabungkeun sareng Lisaftoclax (APG-2575) dina Barudak sareng Remaja anu Kambuh/Refraktori Kromosom Philadelphia–Leukemia Limfoblastik Akut Positif (R/R Ph ALL): Laporan Kahiji tina Studi Fase 1.
Olverembatinib, TKI generasi katilu anu anyar, ditolerir kalayan saé sareng nunjukkeun aktivitas antileukemik anu kuat sareng awét dina pasien kalayan CP-CML anu parantos dirawat kalayan atanapi tanpa mutasi T315I. Lisaftoclax panalungtikan, inhibitor BCL-2 anu anyar, parantos nunjukkeun mangpaat antitumor klinis dina pasien kalayan sababaraha malignansi hematologis. Ayeuna, teu aya pilihan pangobatan anu efektif pikeun pasien pediatrik kalayan R/R Ph+ ALL. Panilitian ieu dirancang pikeun nalungtik kaamanan, khasiat, sareng profil farmakokinetik (PK) olverembatinib nyalira atanapi digabungkeun sareng lisaftoclax dina murangkalih sareng rumaja kalayan R/R Ph ALL.+
Ieu mangrupikeun panilitian fase 1b anu kabuka (NCT05495035) anu ngadaptarkeun murangkalih sareng rumaja umur <18 taun kalayan R/R Ph ALL anu tahan atanapi henteu toleran kana sahenteuna 1 inhibitor tirosin kinase (TKI) (panggunaan TKI sateuacana henteu dipertimbangkeun upami pasien ngagaduhan mutasi T315I). Pasien diwajibkeun ngagaduhan skor status kinerja Karnofsky / Lansky anu nyukupan sareng fungsi organ. Pasien kalayan gangguan sistem saraf pusat simtomatik atanapi perdarahan anu signifikan, anu henteu aya hubunganana sareng PhALL, dikaluarkeun. Olverembatinib dikaluarkeun sacara oral dina dosis sarimbag déwasa 40 mg (AED) unggal dinten sanés salami 2 minggu (Dinten [D] 1-14), dituturkeun ku dosis olverembatinib anu sami digabungkeun sareng lisaftoclax dina dosis anu ditugaskeun 200/400/600 mg (AED) unggal dinten (QD) dina D13-42 (peningkatan dosis 3 dinten ti D13-15 diperyogikeun). Deksametason 6 mg/m++ 2/dinten dibikeun sacara oral QD ti D15-42. Titik ahir primér kalebet penilaian kaamanan, tingkat réspon sakabéhna (ORR), tingkat négativitas panyakit sésa anu tiasa diukur (MRD), sareng karakteristik PK olverembatinib nyalira/dikombinasikeun sareng lisaftoclax.
Ti Séptémber 2022 nepi ka Juni 2024, total 10 poin anu kadaptar. Umur rata-rata (rentang) nyaéta 13,0 (11-15) taun, sareng 6 poin lalaki. Beurat awak rata-rata (rentang) nyaéta 49,85 (35,9-86,0) kg. Salapan (90,0%) poin ngébréhkeun transkrip p190 sareng 1 poin (10,0%) ngébréhkeun transkrip p210. Tilu poin ngandung mutasi BCR-ABL1 [2, T315I; 1, F317L (c.951C>A)] dina awalna. Saatos 1 pt dieureunkeun tina uji coba kusabab kejang dina D1 tina Kursus 1 (C1D1), 9 pt anu layak dilebetkeun kana modél éskalasi dosis 3+3 (n = 6, R/R; n = 3, teu toleran): 3 pt dina unggal Arm (A, B, sareng C) dina tingkat dosis lisaftoclax anu ditugaskeun nyaéta 200, 400, sareng 600 mg (AED), masing-masing. Pt-pt ieu ngalengkepan 42 dinten perawatan sareng dipeunteun pikeun titik tungtung primér. Genep tina 10 pts ngalaman kajadian ngarugikeun anu muncul dina perawatan hematologis tingkat ≥ 3, kalebet anémia (3/10), neutropenia (7/10), sareng trombositopenia (3/10); 1 pt ngagaduhan paningkatan alanin aminotransferase tingkat 3 anu nyababkeun eureunna perawatan, sareng 1 pt ngagaduhan kejang dina C1D1 (anu ngeureunkeun uji coba). Di antara 6 poin anu tiasa dievaluasi pikeun réspon morfologis, ORR (remisi lengkep [CR] + CR kalayan pamulihan jumlah anu teu lengkep), réspon parsial, sareng teu aya tingkat réspon masing-masing 2 (33,3%), 2 (33,3%), sareng 2 (33,3%) dina ahir monoterapi olverembatinib (EOM) sareng 5 (83,3%), 0, sareng 1 (16,7%) dina ahir kursus kombinasi olverembatinib sareng lisaftoclax (EOC). Lima tina 7 poin anu tiasa dievaluasi ngahontal négatifitas MRD, anu 1 aya di EOM sareng 4 di EOC. Analisis PK awal ngungkabkeun karakteristik PK anu sami sareng paparan anu sami antara populasi pediatrik sareng déwasa pikeun olverembatinib sareng lisaftoclax. Teu aya akumulasi anu signifikan saatos sababaraha dosis, sareng teu aya interaksi ubar-ubar anu dititénan antara olverembatinib sareng lisaftoclax.
Data awal ieu nunjukkeun yén olverembatinib digabungkeun sareng lisaftoclax sigana mangrupikeun regimen anu aman sareng efektif pikeun pasien anu ngagaduhan R/R Ph ALL. Regimen ieu ngahasilkeun tingkat CR anu ngajangjikeun tanpa kémoterapi intensif atanapi imunoterapi. Panilitian ieu ayeuna aya dina fase ékspansi dosis.
Ayeuna, masih seueur uji klinis téknologi anti kanker anyar di Cina anu milarian pasien. Konsultasi ngeunaan ubar sareng téknologi anyar, anjeun tiasa ngahubungi Departemen Internasional Rumah Sakit Onkologi Wilayah Kidul Beijing.
Nomer Telepon：4008803716
Email：myimmnet@163.com
Réferénsi
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.发现和开发一流的小分子癌症疗法的领导者 - (ascentage.com)
Waktos posting: 12-Mar-2025