Sél TAEST16001 nyaéta sél T autolog anu direkayasa sacara genetik anu ngébréhkeun reséptor sél T spésifik NY-ESO-1 (TCR) afinitas luhur anu narékahan sarkoma jaringan lemes positif NY-ESO-1 (diéksprésikeun dina rupa-rupa tumor) (STS) dina kontéks HLA-A*02:01.
Ulikan fase I dina pasien anu ngagaduhan STS tingkat lanjut (NCT04318964) nunjukkeun kaamanan sareng indikasi awal khasiat di ASCO 2022. Ieu mangrupikeun studi dosis-eskalasi sareng ékspansi anu kabuka, panangan tunggal, pikeun meunteun kaamanan, tolerabilitas, PK, PD sareng khasiat awal sél TAEST16001 dina pasien anu ngagaduhan sarkoma jaringan lemes.
Hasil: Nepi ka 31 Désémber 2021, aya 12 pasién anu ngagaduhan sarkoma jaringan lemes tahap lanjut anu didaptarkeun (M:F 7:5; umur rata-rata = 37,9; regimen median sateuacanna = 2 (rentang 1-3)). Sél TAEST16001 ditolerir kalayan saé tanpa aya toksisitas anu ngawatesan dosis. Kajadian ngarugikeun tingkat ³ 3 anu paling sering dilaporkeun nyaéta limfopenia (n = 12), leukopenia (n = 10), neutropenia (n = 11), anémia (n = 4), trombositopenia (n = 1), hipokalemia (n = 1), sareng muriang (n = 1). Dua pasién ngagaduhan sindrom pelepasan sitokin (tingkat 2) sareng pulih saatos perawatan simtomatik. Teu aya pasién anu ngagaduhan neurotoksisitas, atanapi kajadian ngarugikeun anu serius anu aya hubunganana sareng infus sél. Dosis maksimum anu ditolerir (MTD) teu kahontal. Modél PK nunjukkeun yén Tmax sél TAEST16001 aya 6,23 dinten saatos infus sél, sareng teu aya hubungan antara réspon klinis sareng Cmax/AUC0-28. Di antara 12 pasien anu tiasa dievaluasi khasiatna, 5 pasien ngagaduhan réspon parsial, 5 pasien ngagaduhan panyakit anu stabil, sareng 2 pasien ngagaduhan panyakit progresif. Tingkat réspon sacara umum nyaéta 41,7%. Waktos rata-rata pikeun réspon awal nyaéta 1,9 bulan (rentang, 0,9 dugi ka 3,0), sareng durasi rata-rata réspon nyaéta 14,1 bulan (rentang, 5,0 dugi ka 14,2).
Anu penting, pasien T06 (lalaki umur 42 taun), anu parantos nampi dua jalur terapi sateuacanna sareng ngalaman CRS kelas 2 saatos perawatan TAEST16001, nunjukkeun réspon parsial tina lési métastatik panangan luhur sareng sababaraha paru-paru saatos 4 minggu infus sél, ngajaga langkung ti 14 bulan saatos perawatan. Kusabab lési métastatik paru-paru tetep janten réspon parsial anu saé bahkan dina waktos kamajuan, pasien ngalaman réseksi bedah tina lési dina panangan luhur. Pasien anu sanés, T02 (lalaki umur 27 taun), anu ngagaduhan liposarcoma myxoid kambuh dina suku katuhu saatos nampi lima operasi, ogé nunjukkeun réspon parsial sareng ngajaga langkung ti 1 taun saatos perawatan.
Dina taun 2024, American Society of Clinical Oncology (ASCO) ngalaporkeunpUlikan fase IIA ngeunaan TCR-T afinitas luhur (TAEST16001) anu nargétkeun NY-ESO-1 dina sarkoma jaringan lemes（NCT05549921）.
Métode: Ieu mangrupikeun panilitian panangan tunggal anu dilabélan kabuka pikeun meunteun khasiat sareng kaamanan sél TAEST16001 dina pasien anu ngagaduhan STS tingkat lanjut (NCT05549921). Pasien anu kadaptar ngalaman aferesis, sél T anu diisolasi ngalegaan in vitro saatos transduksi nganggo vektor lentiviral anu ngébréhkeun afinitas anu luhur NY-ESO-1 TCR. Pasien nampi kémoterapi limfodepleting 3 dinten (siklofosfamid 15 mg/kg/dinten sareng fludarabine 20 mg/m2/dinten). Sél TAEST16001 dikaluarkeun dina 1,2 × 1010± 30% sél (ditangtukeun ngaliwatan data fase I kami) sareng aranjeunna ogé nampi suntikan IL-2 sc 14 dinten. Éféktivitas target (per RECIST 1.1) ditetepkeun dina tingkat réspon sakabéhna (ORR) = 25% pikeun kohort tahap kahiji 12 pasien.
Hasil: Nepi ka Januari 2024, aya 8 pasien anu didaptarkeun (L:F 4: 4; umur rata-rata: 40 taun; median regimen sateuacanna: 3 (rentang: 2-5)). Sél TAEST16001 nunjukkeun profil kaamanan anu tiasa diatur anu konsisten sareng panilitian fase I sateuacana. Kajadian ngarugikeun kelas (G) 3 anu umum (n>1) anu dilaporkeun nyaéta limfositopenia (n=8), panurunan jumlah WBC (n=7), neutropenia (n=6), paningkatan γ-GT (n=3), hipokalemia (n=2). Genep pasien ngagaduhan sindrom pelepasan sitokin (CRS) (G3: 1; G2: 1; G1: 4), sareng 2 pasien ogé ngalaman G1 ICANS, sadayana pulih sapinuhna saatos perawatan simtomatik. Anu penting, saatos sahenteuna dua penilaian tumor, 4 parantos mastikeun réspon parsial, 3 ngagaduhan panyakit anu stabil, sareng 1 ngagaduhan panyakit progresif. ORR dina tanggal cut-off nyaéta 50%. Waktos rata-rata pikeun réspon awal nyaéta 1,1 bulan (1,1 dugi ka 2,2) sareng durasi rata-rata réspon nyaéta 5,0 bulan (1,5 dugi ka 8,8). Kaseueuran pasien masih dina tindak lanjut. Nalika ngahijikeun data pikeun dosis anu sami dina bagian fase I, ORR dina dosis 1,2 × 1010nyaéta 54,5% (6/11).
Ayeuna, masih seueur uji klinis téknologi anti kanker anyar di Cina anu milarian pasien. Konsultasi ngeunaan ubar sareng téknologi anyar, anjeun tiasa ngahubungi Departemen Internasional Rumah Sakit Onkologi Wilayah Kidul Beijing.
Nomer Telepon：4008803716
Email：myimmnet@163.com
REFERENSI
1.https://www.xphcn.com/xiangxue/index_33.aspx
2.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.11502
3.https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(23)00261-6
4.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.11548
Waktos posting: 18 Désémber 2024