Naon ari CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T-cell)?
Kahiji, hayu urang nempo sistim imun manusa.
Sistim imun diwangun ku jaringan sél, jaringan, jeung organ nu gawé bareng pikeunngajaga awak.Salah sahiji sél anu penting nyaéta sél getih bodas, disebut ogé leukosit,nu datangna dina dua jenis dasar nu ngagabungkeun pikeun neangan kaluar sarta ngancurkeun organisme ngabalukarkeun kasakit atawazat.
Dua jenis dasar leukosit nyaéta:
Fagosit, sél nu nyapek nepi organisme nyerang.
Limfosit, sél nu ngidinan awak pikeun nginget sarta ngakuan penjajah saméméhna tur mantuanawak ngancurkeun aranjeunna.
Sajumlah sél béda dianggap fagosit.Jenis anu paling umum nyaéta neutrofil,nu utamana ngalawan baktéri.Upami dokter hariwang ngeunaan inféksi baktéri, aranjeunna tiasa mesentes getih pikeun ningali upami pasien ngagaduhan jumlah neutrofil anu dipicu ku inféksi.
tipe séjén fagosit boga pakasaban sorangan pikeun mastikeun yén awak ngabales appropriatelyka tipe husus tina penjajah.
Dua jinis limfosit nyaéta limfosit B sareng limfosit T.Limfosit dimimitian kaluardina sungsum tulang jeung boh tetep aya na dewasa kana sél B, atawa maranéhna ninggalkeun pikeun timuskelenjar, dimana aranjeunna dewasa kana sél T.Limfosit B sareng limfosit T gaduh misahfungsi: limfosit B téh kawas sistem kecerdasan militér awak, néangan kaluar maranéhananatarget sareng ngirim pertahanan pikeun ngonci aranjeunna.Sél T téh kawas prajurit, ngancurkeun nupenjajah yén sistem kecerdasan geus ngaidentifikasi.
Chimeric antigen reséptor (CAR) téhnologi sél T: mangrupakeun jenis sélular adoptiveimmunotherapy (ACI).Sél T pasien nganyatakeun CAR ngaliwatan rekonstruksi genetiktéhnologi, nu nyieun sél T effector leuwih sasaran, bisa nepi ka tiwasna jeung pengkuh tisél imun konvensional, sarta bisa nungkulan microenvironment immunosuppressive lokal tinatumor jeung megatkeun kasabaran imun host.Ieu mangrupikeun terapi anti tumor sél imun khusus.
Prinsip CART nyaéta ngaluarkeun "versi normal" sél T imun pasien sorangansarta neruskeun rékayasa gén, ngumpul in vitro pikeun target husus tumor badagpakarang antipersonnel "reséptor antigen chimeric (CAR)", lajeng infuse sél T robahdeui kana awak pasien, reséptor sél anyar anu dirobih bakal sapertos masang sistem radar,anu tiasa ngabimbing sél T milarian sareng ngancurkeun sél kanker.
Keunggulan CART di BPIH
Kusabab bédana dina struktur domain sinyal intrasélular, CAR geus ngembangkeun opatgenerasi.Kami nganggo CART generasi panganyarna.
1stgenerasi: Aya ngan hiji komponén sinyal intrasélular jeung inhibisi tumorpangaruh éta goréng.
2ndgenerasi: Ditambahkeun molekul ko-stimulating dina dasar generasi kahiji, jeungkamampuan sél T pikeun maéhan tumor ningkat.
3rdgenerasi: Dumasar kana generasi kadua CAR, kamampuhan sél T ngahambat tumorproliferasi sareng ngamajukeun apoptosis parantos ningkat sacara signifikan.
4thgenerasi: Sél CAR-T bisa aub dina clearance populasi sél tumor kungaktifkeun faktor transkripsi hilir NFAT pikeun ngainduksi interleukin-12 saatos CARngakuan antigen target.
| Generasi | Stimulasi Faktor | Fitur |
| 1st | CD3ζ | Sél T aktivasina spésifik, sél T sitotoksik, tapi teu bisa proliferasi jeung survival di jero awak. |
| 2nd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40 | Tambahkeun kostimulator, ningkatkeun karacunan sél, kamampuan proliferasi kawates. |
| 3rd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40+CD134 /CD137 | Tambahkeun 2 costimulators, ningkatkeunkamampuan proliferasi sareng karacunan. |
| 4th | Gén bunuh diri / Amored CAR-T (12IL) Go CAR-T | Ngahijikeun gén bunuh diri, nganyatakeun faktor imun sareng ukuran kontrol anu tepat. |
Prosedur perlakuan
1) Isolasi sél getih bodas: Sél T Pasén diisolasi tina getih periferal.
2) Aktivasina sél T: manik magnét (sél déndritik jieunan) dilapis ku antibodi.dipaké pikeun ngaktifkeun sél T.
3) Transfeksi: Sél T direkayasa genetik pikeun nganyatakeun CAR in vitro.
4) Amplifikasi: Sél T anu dimodifikasi sacara genetik diamplifikasi sacara in vitro.
5) Kémoterapi: Pasén tos dirawat kalayan kémoterapi sateuacan reinfusion sél T.
6) Re-infusion: Sél T dirobah genetik infuse deui kana sabar.
Indikasi
Indikasi pikeun CAR-T
Sistem pernapasan: Kanker paru-paru (karsinoma sél leutik, karsinoma sél skuamosa,adenocarcinoma), kanker nasofaring, jsb.
Sistem pencernaan: Kanker ati, burih sareng kolorektal, jsb.
Sistem kemih: Karsinoma ginjal sareng adrénal sareng cnacer métastatik, jsb.
Sistem getih: Leukemia limfoblastik akut sareng kronis (limfoma Tteu kaasup) jsb.
Kanker séjén: Malignant melanoma, payudara, prostat sarta kanker létah, jsb.
Bedah pikeun ngaleungitkeun lesi primér, tapi kekebalan lemah, sareng recoery lambat.
Tumor kalawan metastasis nyebar nu teu bisa neruskeun bedah.
Épék samping kémoterapi sareng radioterapi ageung atanapi teu peka kana kémoterapi sareng radioterapi.
Nyegah kambuh tumor saatos operasi, kémoterapi sareng radioterapi.
Kaunggulan
1) Sél T CAR ditargetkeun pisan sareng tiasa maéhan sél tumor kalayan spésifisitas antigen langkung efektif.
2) Terapi sél CAR-T merlukeun kirang waktos.CAR T ngabutuhkeun waktos anu paling pondok pikeun ngabudayakeun sél T sabab meryogikeun langkung sakedik sél dina pangaruh perlakuan anu sami.Siklus budaya vitro tiasa disingget janten 2 minggu, anu ngirangan waktos ngantosan.
3) CAR bisa mikawanoh teu ukur antigén péptida, tapi ogé gula jeung antigén lipid, ngembangna rentang target antigén tumor.Terapi CAR T ogé henteu diwatesan ku antigén protéin sél tumor.CAR T tiasa nganggo gula sareng antigén non-protéin lipid sél tumor pikeun ngaidentipikasi antigén dina sababaraha dimensi.
4) CAR-T ngabogaan lega tangtu - reproducibility spéktrum.Kusabab situs-situs tangtu aya dina sababaraha sél tumor, sapertos EGFR, gén CAR pikeun antigén ieu tiasa dianggo sacara lega saatos diwangun.
5) Sél T CAR boga fungsi mémori imun jeung bisa salamet dina awak pikeun lila.Éta penting pisan klinis pikeun nyegah kambuh tumor.