Kanker pankreas mangrupikeun salah sahiji tumor anu paling mematikan di dunya kalayan prognosis anu goréng. Ku kituna, modél prediksi anu akurat diperyogikeun pikeun ngaidentipikasi pasien anu résiko tinggi kanker pankreas pikeun nyaluyukeun pangobatan sareng ningkatkeun prognosis pasien ieu.
Kami kéngingkeun data RNAseq The Cancer Genome Atlas (TCGA) adenokarsinoma pankreas (PAAD) tina database UCSC Xena, ngaidentipikasi lncRNA anu aya hubunganana sareng imun (irlncRNA) ngalangkungan analisis korélasi, sareng ngaidentipikasi bédana antara TCGA sareng jaringan adenokarsinoma pankreas normal. DEirlncRNA) tina TCGA sareng éksprési jaringan genotip (GTEx) tina jaringan pankreas. Analisis régrési univariat sareng lasso salajengna dilakukeun pikeun ngawangun modél tanda tangan prognostik. Teras kami ngitung daérah di handapeun kurva sareng nangtukeun nilai cutoff optimal pikeun ngaidentipikasi pasien anu ngagaduhan adenokarsinoma pankreas résiko tinggi sareng rendah. Pikeun ngabandingkeun karakteristik klinis, infiltrasi sél imun, lingkungan mikro imunosupresif, sareng résistansi kémoterapi dina pasien anu ngagaduhan kanker pankreas résiko tinggi sareng rendah.
Kami ngaidentipikasi 20 pasangan DEirlncRNA sareng ngagolongkeun pasien numutkeun nilai cutoff optimal. Kami nunjukkeun yén modél tanda tangan prognostik kami gaduh kinerja anu signifikan dina ngaramal prognosis pasien PAAD. AUC tina kurva ROC nyaéta 0,905 pikeun ramalan 1 taun, 0,942 pikeun ramalan 2 taun, sareng 0,966 pikeun ramalan 3 taun. Pasien résiko tinggi gaduh tingkat survival anu langkung handap sareng karakteristik klinis anu langkung parah. Kami ogé nunjukkeun yén pasien résiko tinggi imunosupresi sareng tiasa ngembangkeun résistansi kana imunoterapi. Evaluasi ubar antikanker sapertos paclitaxel, sorafenib, sareng erlotinib dumasar kana alat prediksi komputasi tiasa cocog pikeun pasien résiko tinggi PAAD.
Sacara umum, panilitian kami ngadegkeun modél résiko prognostik énggal dumasar kana irlncRNA anu dipasangkan, anu nunjukkeun nilai prognostik anu ngajangjikeun dina pasien kanker pankreas. Modél résiko prognostik kami tiasa ngabantosan ngabédakeun pasien PAAD anu cocog pikeun perawatan médis.
Kanker pankreas nyaéta tumor ganas kalayan tingkat survival lima taun anu handap sareng tingkat penyembuhan anu luhur. Dina waktos diagnosis, kalolobaan pasien parantos aya dina stadium lanjut. Dina kontéks épidemi COVID-19, dokter sareng perawat aya dina tekenan anu ageung nalika ngubaran pasien kanker pankreas, sareng kulawarga pasien ogé nyanghareupan sababaraha tekenan nalika ngadamel kaputusan perawatan [1, 2]. Sanaos kamajuan anu ageung parantos dilakukeun dina perawatan DOAD, sapertos terapi neoadjuvant, réséksi bedah, terapi radiasi, kémoterapi, terapi molekuler anu dituju, sareng inhibitor checkpoint imun (ICI), ngan sakitar 9% pasien anu salamet lima taun saatos diagnosis [3]. ], 4]. Kusabab gejala awal adenokarsinoma pankreas teu umum, pasien biasana didiagnosis metastasis dina stadium lanjut [5]. Ku alatan éta, pikeun pasien anu ditangtukeun, perawatan komprehensif individual kedah nimbang kaunggulan sareng kalemahan sadaya pilihan perawatan, henteu ngan ukur pikeun manjangkeun survival, tapi ogé pikeun ningkatkeun kualitas hirup [6]. Ku alatan éta, modél prediksi anu efektif diperyogikeun pikeun sacara akurat meunteun prognosis pasien [7]. Ku kituna, pangobatan anu pas tiasa dipilih pikeun ngimbangan survival sareng kualitas hirup pasien PAAD.
Prognosis PAAD anu goréng utamina kusabab résistansi kana ubar kémoterapi. Dina sababaraha taun ka pengker, inhibitor checkpoint imun parantos seueur dianggo dina pengobatan tumor padet [8]. Nanging, panggunaan ICI dina kanker pankreas jarang suksés [9]. Ku alatan éta, penting pikeun ngaidentipikasi pasien anu tiasa nguntungkeun tina terapi ICI.
RNA non-coding anu panjang (lncRNA) nyaéta jinis RNA non-coding kalayan transkrip >200 nukléotida. LncRNA nyebar sareng ngawangun sakitar 80% tina transkriptom manusa [10]. Seueur panilitian anu nunjukkeun yén modél prognostik dumasar lncRNA tiasa sacara efektif ngaduga prognosis pasien [11, 12]. Salaku conto, 18 lncRNA anu aya hubunganana sareng autophagy diidentifikasi pikeun ngahasilkeun tanda tangan prognostik dina kanker payudara [13]. Genep lncRNA anu aya hubunganana sareng imun parantos dianggo pikeun netepkeun fitur prognostik glioma [14].
Dina kanker pankreas, sababaraha panilitian parantos ngadegkeun tanda tangan berbasis lncRNA pikeun ngaduga prognosis pasien. Tanda tangan 3-lncRNA diadegkeun dina adenokarsinoma pankreas kalayan daérah di handapeun kurva ROC (AUC) ngan ukur 0,742 sareng survival sakabéhna (OS) 3 taun [15]. Salaku tambahan, nilai éksprési lncRNA bénten-bénten di antara génom anu béda, format data anu béda, sareng pasien anu béda, sareng kinerja modél prédiktif henteu stabil. Ku alatan éta, urang nganggo algoritma modél anyar, pasangan sareng iterasi, pikeun ngahasilkeun tanda tangan lncRNA (irlncRNA) anu aya hubunganana sareng imunitas pikeun nyiptakeun modél prédiktif anu langkung akurat sareng stabil [8].
Data RNAseq anu dinormalisasi (FPKM) sareng data TCGA kanker pankreas klinis sareng éksprési jaringan genotip (GTEx) dicandak tina database UCSC XENA (https://xenabrowser.net/datapages/). File GTF dicandak tina database Ensembl (http://asia.ensembl.org) sareng dianggo pikeun ngekstrak profil éksprési lncRNA tina RNAseq. Kami ngaunduh gén anu aya hubunganana sareng imunitas tina database ImmPort (http://www.immport.org) sareng ngaidentipikasi lncRNA anu aya hubunganana sareng imunitas (irlncRNA) nganggo analisis korélasi (p <0,001, r > 0,4). Idéntifikasi irlncRNA anu diekspresikeun sacara béda (DEirlncRNA) ku cara nyilangkeun irlncRNA sareng lncRNA anu diekspresikeun sacara béda anu dicandak tina database GEPIA2 (http://gepia2.cancer-pku.cn/#index) dina kohort TCGA-PAAD (|logFC| > 1 sareng FDR) <0,05).
Métode ieu parantos dilaporkeun sateuacanna [8]. Sacara khusus, urang ngawangun X pikeun ngagentos pasangan lncRNA A sareng lncRNA B. Nalika nilai éksprési lncRNA A langkung luhur tibatan nilai éksprési lncRNA B, X dihartikeun salaku 1, upami henteu X dihartikeun salaku 0. Ku alatan éta, urang tiasa kéngingkeun matriks 0 atanapi – 1. Sumbu vertikal matriks ngawakilan unggal sampel, sareng sumbu horizontal ngawakilan unggal pasangan DEirlncRNA kalayan nilai 0 atanapi 1.
Analisis regresi univariat dituturkeun ku regresi Lasso dianggo pikeun nyaring pasangan DEirlncRNA prognostik. Analisis regresi lasso nganggo validasi silang 10 kali anu diulang 1000 kali (p <0,05), kalayan 1000 rangsangan acak per puteran. Nalika frékuénsi unggal pasangan DEirlncRNA ngaleuwihan 100 kali dina 1000 siklus, pasangan DEirlncRNA dipilih pikeun ngawangun modél résiko prognostik. Teras kami nganggo kurva AUC pikeun mendakan nilai cutoff optimal pikeun ngaklasifikasikeun pasien PAAD kana kelompok résiko tinggi sareng rendah. Nilai AUC unggal modél ogé diitung sareng diplot salaku kurva. Upami kurva ngahontal titik pangluhurna anu nunjukkeun nilai AUC maksimum, prosés itungan eureun sareng modél dianggap calon anu pangsaéna. Modél kurva ROC 1, 3, sareng 5 taun diwangun. Analisis regresi univariat sareng multivariat dianggo pikeun nalungtik kinerja prédiktif mandiri tina modél résiko prognostik.
Anggo tujuh alat pikeun nalungtik laju infiltrasi sél imun, kalebet XCELL, TIMER, QUANTISEQ, MCPCOUNTER, EPIC, CIBERSORT-ABS, sareng CIBERSORT. Data infiltrasi sél imun diunduh tina database TIMER2 (http://timer.comp-genomics.org/#tab-5817-3). Bédana eusi sél anu nyusup kana imun antara kelompok résiko luhur sareng résiko handap tina modél anu diwangun dianalisis nganggo uji Wilcoxon signed-rank, hasilna dipidangkeun dina grafik pasagi. Analisis korélasi Spearman dilakukeun pikeun nganalisis hubungan antara nilai skor résiko sareng sél anu nyusup kana imun. Koéfisién korélasi anu dihasilkeun dipidangkeun salaku lolipop. Ambang signifikansi ditetepkeun dina p <0,05. Prosedur ieu dilakukeun nganggo pakét R ggplot2. Pikeun nalungtik hubungan antara modél sareng tingkat éksprési gén anu aya hubunganana sareng laju infiltrasi sél imun, kami ngalaksanakeun pakét ggstatsplot sareng visualisasi plot biola.
Pikeun meunteun pola pangobatan klinis pikeun kanker pankreas, urang ngitung IC50 tina ubar kemoterapi anu umum dianggo dina kohort TCGA-PAAD. Bédana dina satengah konsentrasi inhibitori (IC50) antara kelompok résiko luhur sareng handap dibandingkeun nganggo uji Wilcoxon signed-rank, sareng hasilna dipidangkeun salaku boxplot anu dihasilkeun nganggo pRRophetic sareng ggplot2 dina R. Sadaya metode sasuai sareng pedoman sareng norma anu relevan.
Alur kerja panilitian kami dipidangkeun dina Gambar 1. Ngagunakeun analisis korélasi antara lncRNA sareng gén anu aya hubunganana sareng imunitas, kami milih 724 irlncRNA kalayan p <0,01 sareng r > 0,4. Salajengna kami nganalisis lncRNA anu diekspresikeun sacara béda tina GEPIA2 (Gambar 2A). Total 223 irlncRNA diekspresikeun sacara béda antara adenokarsinoma pankreas sareng jaringan pankreas normal (|logFC| > 1, FDR <0,05), dingaranan DEirlncRNA.
Konstruksi modél résiko prédiktif. (A) Plot gunungapi tina lncRNA anu diekspresikeun sacara béda. (B) Distribusi koéfisién lasso pikeun 20 pasangan DEirlncRNA. (C) Variansi kamungkinan parsial tina distribusi koéfisién LASSO. (D) Plot leuweung anu nunjukkeun analisis régrési univariat tina 20 pasangan DEirlncRNA.
Salajengna, urang ngawangun matriks 0 atanapi 1 ku cara masangkeun 223 DEirlncRNA. Total 13.687 pasangan DEirlncRNA diidentifikasi. Saatos analisis régrési univariat sareng lasso, 20 pasangan DEirlncRNA tungtungna diuji pikeun ngawangun modél résiko prognostik (Gambar 2B-D). Dumasar kana hasil analisis Lasso sareng régrési ganda, urang ngitung skor résiko pikeun unggal pasien dina kohort TCGA-PAAD (Tabel 1). Dumasar kana hasil analisis régrési lasso, urang ngitung skor résiko pikeun unggal pasien dina kohort TCGA-PAAD. AUC tina kurva ROC nyaéta 0,905 pikeun prediksi modél résiko 1 taun, 0,942 pikeun prediksi 2 taun, sareng 0,966 pikeun prediksi 3 taun (Gambar 3A-B). Kami netepkeun nilai cutoff optimal 3,105, ngagolongkeun pasien kohort TCGA-PAAD kana kelompok résiko tinggi sareng rendah, sareng ngaplot hasil survival sareng distribusi skor résiko pikeun unggal pasien (Gambar 3C-E). Analisis Kaplan-Meier nunjukkeun yén survival pasien PAAD dina kelompok résiko tinggi sacara signifikan langkung handap tibatan pasien dina kelompok résiko rendah (p < 0,001) (Gambar 3F).
Validitas modél résiko prognostik. (A) ROC tina modél résiko prognostik. (B) Modél résiko prognostik ROC 1-, 2-, sareng 3 taun. (C) ROC tina modél résiko prognostik. Némbongkeun titik potong optimal. (DE) Distribusi status salamet (D) sareng skor résiko (E). (F) Analisis Kaplan-Meier pasien PAAD dina kelompok résiko luhur sareng handap.
Kami salajengna meunteun bédana dina skor résiko dumasar kana karakteristik klinis. Plot strip (Gambar 4A) nunjukkeun hubungan sacara umum antara karakteristik klinis sareng skor résiko. Khususna, pasien anu langkung sepuh gaduh skor résiko anu langkung luhur (Gambar 4B). Salaku tambahan, pasien kalayan tahap II gaduh skor résiko anu langkung luhur tibatan pasien kalayan tahap I (Gambar 4C). Ngeunaan tingkat tumor dina pasien PAAD, pasien tingkat 3 gaduh skor résiko anu langkung luhur tibatan pasien tingkat 1 sareng 2 (Gambar 4D). Kami salajengna ngalaksanakeun analisis regresi univariat sareng multivariat sareng nunjukkeun yén skor résiko (p <0,001) sareng umur (p = 0,045) mangrupikeun faktor prognostik mandiri dina pasien PAAD (Gambar 5A-B). Kurva ROC nunjukkeun yén skor résiko langkung unggul tibatan karakteristik klinis sanés dina ngaramalkeun survival 1, 2, sareng 3 taun pasien PAAD (Gambar 5C-E).
Ciri klinis modél résiko prognostik. Histogram (A) nunjukkeun (B) umur, (C) stadium tumor, (D) tingkat tumor, skor résiko, sareng jenis kelamin pasien dina kohort TCGA-PAAD. **p < 0,01
Analisis prédiktif mandiri tina modél résiko prognostik. (AB) Analisis régrési univariat (A) sareng multivariat (B) tina modél résiko prognostik sareng karakteristik klinis. (CE) ROC 1-, 2-, sareng 3 taun pikeun modél résiko prognostik sareng karakteristik klinis
Ku kituna, urang nalungtik hubungan antara skor waktos sareng résiko. Urang mendakan yén skor résiko dina pasien PAAD berkorelasi tibalik sareng sél T CD8+ sareng sél NK (Gambar 6A), nunjukkeun fungsi imun anu ditindas dina kelompok résiko tinggi. Urang ogé meunteun bédana dina infiltrasi sél imun antara kelompok résiko tinggi sareng rendah sareng mendakan hasil anu sami (Gambar 7). Aya kirang infiltrasi sél T CD8+ sareng sél NK dina kelompok résiko tinggi. Dina sababaraha taun ka pengker, inhibitor titik pamariksaan imun (ICI) parantos seueur dianggo dina pengobatan tumor padet. Nanging, panggunaan ICI dina kanker pankreas jarang suksés. Ku alatan éta, urang meunteun éksprési gén titik pamariksaan imun dina kelompok résiko tinggi sareng rendah. Urang mendakan yén CTLA-4 sareng CD161 (KLRB1) diekspresikan sacara kaleuleuwihi dina kelompok résiko rendah (Gambar 6B-G), nunjukkeun yén pasien PAAD dina kelompok résiko rendah tiasa sénsitip kana ICI.
Analisis korelasi modél résiko prognostik sareng infiltrasi sél imun. (A) Korelasi antara modél résiko prognostik sareng infiltrasi sél imun. (BG) Nunjukkeun éksprési gén dina grup résiko luhur sareng handap. (HK) Nilai IC50 pikeun ubar antikanker khusus dina grup résiko luhur sareng handap. *p < 0,05, **p < 0,01, ns = teu signifikan
Kami salajengna meunteun hubungan antara skor résiko sareng agén kémoterapi umum dina kohort TCGA-PAAD. Kami milarian ubar antikanker anu umum dianggo dina kanker pankreas sareng nganalisis bédana dina nilai IC50 antara kelompok résiko tinggi sareng rendah. Hasilna nunjukkeun yén nilai IC50 AZD.2281 (olaparib) langkung luhur dina kelompok résiko tinggi, nunjukkeun yén pasien PAAD dina kelompok résiko tinggi tiasa tahan kana pangobatan AZD.2281 (Gambar 6H). Salaku tambahan, nilai IC50 paclitaxel, sorafenib, sareng erlotinib langkung handap dina kelompok résiko tinggi (Gambar 6I-K). Kami salajengna ngaidentipikasi 34 ubar antikanker kalayan nilai IC50 anu langkung luhur dina kelompok résiko tinggi sareng 34 ubar antikanker kalayan nilai IC50 anu langkung handap dina kelompok résiko tinggi (Tabel 2).
Teu tiasa dipungkir yén lncRNA, mRNA, sareng miRNA aya sacara lega sareng maénkeun peran penting dina kamekaran kanker. Aya seueur bukti anu ngadukung peran penting mRNA atanapi miRNA dina ngaduga survival sacara umum dina sababaraha jinis kanker. Teu diragukeun, seueur modél résiko prognostik ogé dumasar kana lncRNA. Salaku conto, Luo et al. Panilitian nunjukkeun yén LINC01094 maénkeun peran konci dina proliferasi sareng metastasis PC, sareng éksprési LINC01094 anu luhur nunjukkeun survival anu goréng pikeun pasien kanker pankreas [16]. Panilitian anu dipidangkeun ku Lin et al. Panilitian nunjukkeun yén downregulation lncRNA FLVCR1-AS1 aya hubunganana sareng prognosis anu goréng dina pasien kanker pankreas [17]. Nanging, lncRNA anu aya hubunganana sareng imunitas relatif kirang dibahas dina hal ngaduga survival sacara umum pasien kanker. Anyar-anyar ieu, seueur padamelan anu difokuskeun kana ngawangun modél résiko prognostik pikeun ngaduga survival pasien kanker sareng ku kituna nyaluyukeun metode perawatan [18, 19, 20]. Aya pangakuan anu ningkat ngeunaan peran penting infiltrat imun dina inisiasi kanker, kamajuan, sareng réspon kana perawatan sapertos kémoterapi. Seueur panilitian anu parantos mastikeun yén sél imun anu nyusup kana tumor maénkeun peran penting dina réspon kana kémoterapi sitotoksik [21, 22, 23]. Lingkungan mikro imun tumor mangrupikeun faktor penting dina salametna pasien tumor [24, 25]. Imunoterapi, khususna terapi ICI, seueur dianggo dina pengobatan tumor padet [26]. Gén anu aya hubunganana sareng imun seueur dianggo pikeun ngawangun modél résiko prognostik. Salaku conto, Su et al. Modél résiko prognostik anu aya hubunganana sareng imun dumasar kana gén anu ngode protéin pikeun ngaduga prognosis pasien kanker ovarium [27]. Gén non-kode sapertos lncRNA ogé cocog pikeun ngawangun modél résiko prognostik [28, 29, 30]. Luo et al nguji opat lncRNA anu aya hubunganana sareng imun sareng ngawangun modél prédiktif pikeun résiko kanker serviks [31]. Khan et al. Sajumlah 32 transkrip anu diekspresikeun sacara béda diidentifikasi, sareng dumasar kana ieu, modél prédiksi kalayan 5 transkrip anu signifikan ditetepkeun, anu diusulkeun salaku alat anu disarankeun pisan pikeun ngaduga panolakan akut anu kabuktian biopsi saatos cangkok ginjal [32].
Kaseueuran modél ieu dumasar kana tingkat éksprési gén, boh gén anu ngode protéin atanapi gén anu henteu ngode. Nanging, gén anu sami tiasa gaduh nilai éksprési anu béda dina génom, format data sareng dina pasien anu béda, anu ngarah kana perkiraan anu teu stabil dina modél prédiktif. Dina panilitian ieu, urang ngawangun modél anu wajar kalayan dua pasang lncRNA, henteu gumantung kana nilai éksprési anu pasti.
Dina ieu panilitian, urang ngaidentipikasi irlncRNA pikeun anu mimiti ngalangkungan analisis korélasi sareng gén anu aya hubunganana sareng imunitas. Urang nyaring 223 DEirlncRNA ku hibridisasi sareng lncRNA anu diekspresikeun sacara béda. Kadua, urang ngawangun matriks 0-atanapi-1 dumasar kana metode pasangan DEirlncRNA anu diterbitkeun [31]. Teras urang ngalaksanakeun analisis régrési univariat sareng lasso pikeun ngaidentipikasi pasangan DEirlncRNA prognostik sareng ngawangun modél résiko prédiktif. Urang salajengna nganalisis hubungan antara skor résiko sareng karakteristik klinis dina pasien PAAD. Kami mendakan yén modél résiko prognostik urang, salaku faktor prognostik mandiri dina pasien PAAD, tiasa sacara efektif ngabédakeun pasien kelas luhur ti pasien kelas handap sareng pasien kelas luhur ti pasien kelas handap. Salaku tambahan, nilai AUC tina kurva ROC tina modél résiko prognostik nyaéta 0,905 pikeun ramalan 1 taun, 0,942 pikeun ramalan 2 taun, sareng 0,966 pikeun ramalan 3 taun.
Para panalungtik ngalaporkeun yén pasién anu gaduh infiltrasi sél T CD8+ anu langkung luhur langkung sénsitip kana pangobatan ICI [33]. Kanaékan eusi sél sitotoksik, sél NK CD56, sél NK sareng sél T CD8+ dina lingkungan mikro imun tumor tiasa janten salah sahiji alesan pikeun pangaruh supresif tumor [34]. Panilitian sateuacana nunjukkeun yén tingkat CD4(+) T sareng CD8(+) T anu nyusup tumor anu langkung luhur sacara signifikan aya hubunganana sareng survival anu langkung lami [35]. Infiltrasi sél T CD8 anu goréng, beban neoantigen anu handap, sareng lingkungan mikro tumor anu imunosupresif pisan nyababkeun kurangna réspon kana terapi ICI [36]. Kami mendakan yén skor résiko berkorelasi négatif sareng sél T CD8+ sareng sél NK, nunjukkeun yén pasién anu gaduh skor résiko anu luhur panginten henteu cocog pikeun pangobatan ICI sareng gaduh prognosis anu langkung parah.
CD161 nyaéta pananda sél natural killer (NK). Sél T anu ditransduksi ku CD8+CD161+ CAR ningkatkeun éféktivitas antitumor in vivo dina modél xenograft adenokarsinoma duktal pankréas HER2+ [37]. Inhibitor checkpoint imun narékahan protéin anu aya hubunganana sareng limfosit T sitotoksik 4 (CTLA-4) sareng jalur protéin maot sél terprogram 1 (PD-1)/ligan maot sél terprogram 1 (PD-L1) sareng gaduh poténsi anu ageung di seueur daérah. Éksprési CTLA-4 sareng CD161 (KLRB1) langkung handap dina kelompok résiko tinggi, langkung nunjukkeun yén pasién anu gaduh skor résiko tinggi panginten henteu layak pikeun perawatan ICI. [38]
Pikeun milarian pilihan pangobatan anu cocog pikeun pasien anu résiko luhur, kami nganalisis rupa-rupa ubar antikanker sareng mendakan yén paclitaxel, sorafenib, sareng erlotinib, anu seueur dianggo dina pasien anu ngagaduhan PAAD, tiasa cocog pikeun pasien anu résiko luhur sareng PAAD. [33]. Zhang et al mendakan yén mutasi dina jalur réspon karusakan DNA (DDR) tiasa nyababkeun prognosis anu goréng dina pasien kanker prostat [39]. Uji coba Pankreas Cancer Olaparib Ongoing (POLO) nunjukkeun yén pangobatan pangropéa nganggo olaparib manjangkeun survival bébas kamajuan dibandingkeun sareng plasebo saatos kémoterapi berbasis platinum lini kahiji dina pasien anu ngagaduhan adenokarsinoma duktal pankreas sareng mutasi germline BRCA1/2 [40]. Ieu masihan optimisme anu signifikan yén hasil pangobatan bakal ningkat sacara signifikan dina subkelompok pasien ieu. Dina panilitian ieu, nilai IC50 AZD.2281 (olaparib) langkung luhur dina kelompok résiko luhur, nunjukkeun yén pasien PAAD dina kelompok résiko luhur tiasa tahan kana pangobatan nganggo AZD.2281.
Modél ramalan dina panilitian ieu ngahasilkeun hasil ramalan anu saé, tapi dumasar kana ramalan analitis. Kumaha mastikeun hasil ieu ku data klinis mangrupikeun patarosan anu penting. Ultrasonografi aspirasi jarum halus endoskopik (EUS-FNA) parantos janten metode anu teu tiasa dipisahkeun pikeun diagnosa lési pankreas padet sareng ekstrapankreas kalayan sensitivitas 85% sareng spésifisitas 98% [41]. Kamekaran jarum biopsi jarum halus EUS (EUS-FNB) utamina dumasar kana kaunggulan anu dirasakeun tibatan FNA, sapertos akurasi diagnostik anu langkung luhur, kéngingkeun sampel anu ngajaga struktur histologis, sareng ku kituna ngahasilkeun jaringan imun anu penting pikeun diagnosis anu tangtu. pewarnaan khusus [42]. Tinjauan sistematis literatur mastikeun yén jarum FNB (utamina 22G) nunjukkeun efisiensi pangluhurna dina panén jaringan tina massa pankreas [43]. Sacara klinis, ngan ukur sajumlah alit pasien anu layak pikeun operasi radikal, sareng kaseueuran pasien ngagaduhan tumor anu teu tiasa dioperasi dina waktos diagnosis awal. Dina prakték klinis, ngan ukur sabagian alit pasien anu cocog pikeun operasi radikal sabab kaseueuran pasien ngagaduhan tumor anu teu tiasa dioperasi dina waktos diagnosis awal. Saatos konfirmasi patologis ku EUS-FNB sareng metode sanésna, pangobatan non-bedah standar sapertos kémoterapi biasana dipilih. Program panalungtikan salajengna nyaéta pikeun nguji modél prognostik tina panilitian ieu dina kohort bedah sareng non-bedah ngalangkungan analisis rétrospéktif.
Sacara umum, panilitian kami ngadegkeun modél résiko prognostik énggal dumasar kana irlncRNA anu dipasangkan, anu nunjukkeun nilai prognostik anu ngajangjikeun dina pasien kanker pankreas. Modél résiko prognostik kami tiasa ngabantosan ngabédakeun pasien PAAD anu cocog pikeun perawatan médis.
Kumpulan data anu dianggo sareng dianalisis dina panilitian ayeuna sayogi ti panulis anu saluyu upami aya pamundut anu wajar.
Sui Wen, Gong X, Zhuang Y. Peran médiasi tina efikasi diri dina pangaturan émosional émosi négatif salami pandémi COVID-19: studi cross-sectional. Int J Ment Health Nurs [artikel jurnal]. 2021 06/01/2021;30(3):759–71.
Sui Wen, Gong X, Qiao X, Zhang L, Cheng J, Dong J, et al. Pamadegan anggota kulawarga ngeunaan pangambilan kaputusan alternatif di unit perawatan intensif: tinjauan sistematis. INT J NURS STUD [artikel majalah; ulasan]. 2023 01/01/2023;137:104391.
Vincent A, Herman J, Schulich R, Hruban RH, Goggins M. Kangker pankréas. Lancet. [Artikel jurnal; dukungan panalungtikan, NIH, ekstramural; dukungan panalungtikan, pamaréntah di luar AS; ulasan]. 2011 08/13/2011;378(9791):607–20.
Ilic M, Ilic I. Epidemiologi kanker pankreas. Jurnal Gastroenterologi Dunia. [Artikel jurnal, ulasan]. 2016 11/28/2016;22(44):9694–705.
Liu X, Chen B, Chen J, Sun S. Nomogram anyar anu aya hubunganana sareng tp53 pikeun ngaramalkeun survival sacara umum dina pasien kanker pankreas. BMC Cancer [artikel jurnal]. 2021 31-03-2021;21(1):335.
Xian X, Zhu X, Chen Y, Huang B, Xiang W. Pangaruh terapi anu fokus kana solusi kana kacapean anu aya hubunganana sareng kanker dina pasien kanker kolorektal anu nampi kémoterapi: uji coba terkontrol acak. Perawat kanker. [Artikel jurnal; uji coba terkontrol acak; panilitian ieu dirojong ku pamaréntah di luar Amérika Serikat]. 2022 05/01/2022;45(3):E663–73.
Zhang Cheng, Zheng Wen, Lu Y, Shan L, Xu Dong, Pan Y, et al. Kadar antigen karsinoembrionik (CEA) pasca operasi ngaduga hasil saatos réseksi kanker kolorektal dina pasien anu kadar CEA pra operasi normal. Pusat Panalungtikan Kanker Translasi. [Artikel jurnal]. 2020 01.01.2020;9(1):111–8.
Hong Wen, Liang Li, Gu Yu, Qi Zi, Qiu Hua, Yang X, et al. LncRNA anu aya hubunganana sareng imun ngahasilkeun tanda tangan anyar sareng ngaduga bentang imun karsinoma hepatoselular manusa. Asam Nukléat Mol Ther [Artikel jurnal]. 2020 2020-12-04;22:937 – 47.
Toffey RJ, Zhu Y., Schulich RD Imunoterapi pikeun kanker pankreas: halangan sareng kamajuan. Ahli Bedah Gastrointestinal Ann [Artikel Jurnal; ulasan]. 2018 07/01/2018;2(4):274–81.
Hull R, Mbita Z, Dlamini Z. RNA non-coding panjang (LncRNA), genomik tumor virus sareng kajadian splicing anu teu normal: implikasi terapi. AM J CANCER RES [artikel jurnal; ulasan]. 2021 01/20/2021;11(3):866–83.
Wang J, Chen P, Zhang Y, Ding J, Yang Y, Li H. 11-Idéntifikasi tanda tangan lncRNA anu aya hubunganana sareng prognosis kanker endometrium. Prestasi élmu [artikel majalah]. 2021 2021-01-01;104(1):311977089.
Jiang S, Ren H, Liu S, Lu Z, Xu A, Qin S, et al. Analisis komprehensif ngeunaan gén prognostik protéin anu ngiket RNA sareng calon ubar dina karsinoma sél ginjal sél papiler. pregen. [Artikel jurnal]. 2021 01/20/2021;12:627508.
Li X, Chen J, Yu Q, Huang X, Liu Z, Wang X, et al. Ciri-ciri RNA non-coding panjang anu aya hubunganana sareng autophagy ngaduga prognosis kanker payudara. pregen. [Artikel jurnal]. 2021 01/20/2021;12:569318.
Zhou M, Zhang Z, Zhao X, Bao S, Cheng L, Sun J. Genep tanda tangan lncRNA anu aya patalina jeung imun ningkatkeun prognosis dina glioblastoma multiforme. MOL Neurobiology. [Artikel jurnal]. 2018 01.05.2018;55(5):3684–97.
Wu B, Wang Q, Fei J, Bao Y, Wang X, Song Z, et al. Tanda tangan tri-lncRNA anu anyar ngaduga salametna pasien kanker pankreas. PERWAKILAN ONKOL. [Artikel jurnal]. 2018 12/01/2018;40(6):3427–37.
Luo C, Lin K, Hu C, Zhu X, Zhu J, Zhu Z. LINC01094 ngamajukeun kamajuan kanker pankreas ku cara ngatur éksprési LIN28B sareng jalur PI3K/AKT ngalangkungan miR-577 anu di-spons. Mol Therapeutics – Asam Nukléat. 2021;26:523–35.
Lin J, Zhai X, Zou S, Xu Z, Zhang J, Jiang L, et al. Eupan balik positif antara lncRNA FLVCR1-AS1 sareng KLF10 tiasa ngahalangan kamajuan kanker pankreas ngalangkungan jalur PTEN/AKT. J EXP Clin Cancer Res. 2021;40(1).
Zhou X, Liu X, Zeng X, Wu D, Liu L. Idéntifikasi tilu belas gén anu ngaramalkeun survival sacara umum dina karsinoma hepatoseluler. Biosci Rep [artikel jurnal]. 2021 04/09/2021.
Waktos posting: 22-Sep-2023