Ngahasilkeun Tanda Tangan Berbasis LncRNA anu Patali Imun pikeun Ngidentipikasi Pasén Adénokarsinoma Pankréas Résiko Luhur sareng Résiko |BMC Gastroenterology

Kanker pankréas mangrupikeun salah sahiji tumor anu paling maot di dunya kalayan prognosis anu goréng.Ku alatan éta, modél prediksi anu akurat diperyogikeun pikeun ngaidentipikasi pasien anu résiko luhur kanker pankréas pikeun nyaluyukeun pengobatan sareng ningkatkeun prognosis pasien ieu.
Kami nampi data The Cancer Genome Atlas (TCGA) pancreatic adenocarcinoma (PAAD) RNAseq tina database UCSC Xena, ngaidentipikasi lncRNAs (irlncRNAs) anu aya hubunganana sareng imun ngaliwatan analisa korelasi, sareng ngaidentipikasi bédana antara TCGA sareng jaringan adenokarsinoma pankréas normal.DEirlncRNA) tina TCGA sareng ekspresi jaringan genotip (GTEx) jaringan pankréas.Analisis régrési univariate sareng laso salajengna dilakukeun pikeun ngawangun modél tanda tangan prognostik.Urang teras ngitung daérah handapeun kurva sareng nangtoskeun nilai cutoff optimal pikeun ngaidentipikasi pasien anu ngagaduhan adenokarsinoma pankréas résiko luhur sareng rendah.Pikeun ngabandingkeun ciri klinis, infiltrasi sél imun, lingkungan mikro immunosuppressive, sareng résistansi kémoterapi dina pasien kanker pankréas anu résiko luhur sareng rendah.
Kami ngaidentipikasi 20 pasang DEirlncRNA sareng dikelompokkeun pasien dumasar kana nilai cutoff optimal.Kami nunjukkeun yén modél tanda tangan prognostik kami gaduh prestasi anu signifikan dina ngaramalkeun ramalan pasien kalayan PAAD.AUC tina kurva ROC nyaéta 0.905 kanggo ramalan 1 taun, 0.942 kanggo ramalan 2 taun, sareng 0.966 kanggo ramalan 3 taun.Pasién anu résiko luhur ngagaduhan tingkat kasalametan anu langkung handap sareng ciri klinis anu langkung parah.Kami ogé nunjukkeun yén pasién anu berisiko tinggi imunosupresi sareng tiasa ngembangkeun résistansi kana imunoterapi.Evaluasi ubar antikanker sapertos paclitaxel, sorafenib, sareng erlotinib dumasar kana alat prediksi komputasi tiasa cocog pikeun pasien anu berisiko tinggi sareng PAAD.
Gemblengna, ulikan urang ngadegkeun model résiko prognostic anyar dumasar kana irlncRNA dipasangkeun, nu némbongkeun nilai prognostic ngajangjikeun di penderita kanker pankréas.Modél résiko prognostik urang tiasa ngabantosan ngabédakeun penderita PAAD anu cocog pikeun perawatan médis.
Kanker pankréas mangrupikeun tumor ganas kalayan tingkat kasalametan lima taun anu rendah sareng tingkat luhur.Dina waktos diagnosis, kalolobaan pasien parantos aya dina tahapan anu maju.Dina konteks wabah COVID-19, dokter sareng perawat dina tekenan anu ageung nalika ngarawat pasien kanker pankreas, sareng kulawarga pasien ogé nyanghareupan sababaraha tekanan nalika nyandak kaputusan perawatan [1, 2].Sanajan kamajuan hébat geus dilakukeun dina pengobatan DOADs, kayaning terapi neoadjuvant, reseksi bedah, terapi radiasi, kémoterapi, terapi molekular sasaran, sarta sambetan pamariksaan imun (ICIs), ngan ngeunaan 9% pasien salamet lima taun sanggeus diagnosis [3]. ].], 4].Kusabab gejala awal adenocarcinoma pankréas atypical, penderita biasana didiagnosis metastases dina tahap anu maju [5].Ku alatan éta, pikeun pasien anu tangtu, perlakuan komprehensif individual kudu beuratna kaunggulan jeung kalemahan sadaya pilihan perlakuan, teu ngan pikeun manjangkeun survival, tapi ogé pikeun ngaronjatkeun kualitas hirup [6].Ku alatan éta, hiji modél prediksi éféktif diperlukeun pikeun akurat assess prognosis a sabar urang [7].Ku kituna, perlakuan luyu bisa dipilih pikeun nyaimbangkeun survival sarta kualitas hirup penderita PAAD.
Prognosis goréng tina PAAD utamana alatan résistansi kana ubar kémoterapi.Dina taun-taun ayeuna, sambetan checkpoint imun parantos seueur dianggo dina pengobatan tumor padet [8].Nanging, panggunaan ICI dina kanker pankréas jarang suksés [9].Ku alatan éta, penting pikeun ngaidentipikasi pasien anu tiasa nyandak kauntungan tina terapi ICI.
Long non-coding RNA (lncRNA) nyaéta jinis RNA non-coding kalayan transkrip> 200 nukléotida.LncRNAs nyebar sareng ngabentuk sakitar 80% tina transkriptom manusa [10].A awak badag karya geus ditémbongkeun yén lncRNA basis model prognostic bisa éféktif ngaduga prognosis sabar [11, 12].Salaku conto, 18 lncRNA anu aya hubunganana sareng autophagy diidentifikasi pikeun ngahasilkeun tanda tangan prognostik dina kanker payudara [13].Genep lncRNAs patali imun lianna geus dipaké pikeun ngadegkeun fitur prognostic of glioma [14].
Dina kanker pankréas, sababaraha panilitian parantos netepkeun tanda tangan dumasar lncRNA pikeun ngaduga prognosis pasien.Tanda tangan 3-lncRNA diadegkeun dina adenokarsinoma pankréas kalayan daérah handapeun kurva ROC (AUC) ngan ukur 0.742 sareng kasalametan umum (OS) 3 taun [15].Salaku tambahan, nilai éksprési lncRNA béda-béda diantara génom anu béda, format data anu béda, sareng pasien anu béda, sareng kinerja modél duga henteu stabil.Ku alatan éta, kami nganggo algoritma modeling novel, papasangan sareng iterasi, pikeun ngahasilkeun tanda tangan lncRNA (irlncRNA) anu aya hubunganana sareng kekebalan pikeun nyiptakeun modél prediksi anu langkung akurat sareng stabil [8].
Data RNAseq dinormalisasi (FPKM) sareng kanker pankréas klinis TCGA sareng data ekspresi jaringan genotype (GTEx) dicandak tina database UCSC XENA (https://xenabrowser.net/datapages/).File GTF dicandak tina database Ensembl (http://asia.ensembl.org) sareng dianggo pikeun nimba profil ekspresi lncRNA tina RNAseq.Kami ngaunduh gén anu aya hubunganana sareng kekebalan tina pangkalan data ImmPort (http://www.immport.org) sareng ngaidentipikasi lncRNA anu aya hubunganana sareng kekebalan (irlncRNAs) nganggo analisis korelasi (p <0.001, r> 0.4).Idéntifikasi irlncRNAs anu dikedalkeun sacara béda (DEirlncRNAs) ku nyebrang irlncRNAs sareng lncRNAs anu diébréhkeun sacara béda dicandak tina database GEPIA2 (http://gepia2.cancer-pku.cn/#index) dina kohort TCGA-PAAD (|logFC| > 1 jeung FDR ) <0.05).
Metoda ieu geus dilaporkeun saméméhna [8].Husus, urang ngawangun X pikeun ngaganti pasangan lncRNA A jeung lncRNA B. Lamun nilai éksprési lncRNA A leuwih luhur batan nilai éksprési lncRNA B, X dihartikeun 1, disebutkeun X dihartikeun 0. Ku alatan éta, urang bisa ménta. matriks 0 atawa – 1. Sumbu vertikal matriks ngagambarkeun unggal sampel, jeung sumbu horizontal ngagambarkeun unggal pasangan DEirlncRNA kalawan nilai 0 atawa 1.
Analisis régrési univariate dituturkeun ku régrési Lasso digunakeun pikeun nyaring pasangan DEirlncRNA prognostik.Analisis régrési laso dipaké 10-melu cross-validasi diulang 1000 kali (p <0.05), kalawan 1000 rangsangan acak per ngajalankeun.Nalika frékuénsi unggal pasangan DEirlncRNA ngaleuwihan 100 kali dina 1000 siklus, pasangan DEirlncRNA dipilih pikeun ngawangun modél résiko prognostik.Urang teras nganggo kurva AUC pikeun milarian nilai cutoff optimal pikeun ngagolongkeun penderita PAAD kana kelompok anu résiko luhur sareng rendah.Nilai AUC unggal modél ogé diitung sareng diplot salaku kurva.Lamun kurva ngahontal titik pangluhurna nunjukkeun nilai AUC maksimum, prosés itungan eureun sarta modél dianggap calon pangalusna.Model kurva ROC 1, 3 sareng 5 taun diwangun.Analisis régrési univariate sareng multivariate digunakeun pikeun nguji kinerja prediksi bebas tina modél résiko prognostik.
Anggo tujuh alat pikeun ngulik tingkat infiltrasi sél imun, kalebet XCELL, TIMER, QUANTISEQ, MCPCOUNTER, EPIC, CIBERSORT-ABS, sareng CIBERSORT.Data infiltrasi sél imun diundeur tina database TIMER2 (http://timer.comp-genomics.org/#tab-5817-3).Beda dina eusi sél imun-infiltrating antara grup resiko tinggi na low model diwangun dianalisis ngagunakeun Wilcoxon signed-rank test, hasilna ditémbongkeun dina grafik kuadrat.Analisis korelasi Spearman dilakukeun pikeun nganalisis hubungan antara nilai skor résiko sareng sél imun-infiltrasi.Koefisien korelasi anu dihasilkeun dipidangkeun salaku lollipop.Ambang signifikansi disetél dina p <0.05.Prosedur ieu dipigawé maké R pakét ggplot2.Pikeun nalungtik hubungan antara modél jeung tingkat éksprési gén pakait sareng laju infiltrasi sél imun, urang nedunan pakét ggstatsplot jeung biola plot visualisasi.
Pikeun meunteun pola perlakuan klinis pikeun kanker pankréas, urang ngitung IC50 obat kémoterapi anu biasa dianggo dina kohort TCGA-PAAD.Beda dina satengah konsentrasi inhibitory (IC50) antara tinggi- sarta grup-resiko low ieu dibandingkeun ngagunakeun uji Wilcoxon ditandatanganan-rank, sarta hasilna ditémbongkeun salaku boxplots dihasilkeun maké pRRophetic na ggplot2 di R. Sadaya métode sasuai jeung tungtunan jeung norma relevan.
The workflow ulikan urang ditémbongkeun dina Gambar 1. Ngagunakeun analisis korelasi antara lncRNAs jeung gén nu patali kekebalan, urang milih 724 irlncRNAs kalawan p <0.01 jeung r> 0.4.Urang salajengna nganalisa lncRNAs anu dikedalkeun sacara béda tina GEPIA2 (Gambar 2A).Jumlahna aya 223 irlncRNAs anu béda dikedalkeun antara adenocarcinoma pankréas jeung jaringan pankréas normal (|logFC| > 1, FDR <0.05), ngaranna DEirlncRNAs.
Pangwangunan modél résiko duga.(A) Plot gunung seuneuan tina lncRNAs anu dibédakeun.(B) Distribusi koefisien laso pikeun 20 pasang DEirlncRNA.(C) varians likelihood parsial sebaran koefisien LASSO.(D) Plot leuweung némbongkeun analisis régrési univariate tina 20 pasang DEirlncRNA.
Urang salajengna ngawangun matriks 0 atanapi 1 ku masangkeun 223 DEirlncRNAs.Jumlahna aya 13.687 pasangan DEirlncRNA diidentifikasi.Saatos analisa régrési univariate sareng lasso, 20 pasang DEirlncRNA tungtungna diuji pikeun ngawangun modél résiko prognostik (Gambar 2B-D).Dumasar kana hasil Lasso sareng analisa régrési sababaraha, urang ngitung skor résiko pikeun tiap pasien dina cohort TCGA-PAAD (Table 1).Dumasar kana hasil analisis régrési laso, urang ngitung skor résiko pikeun tiap pasien dina cohort TCGA-PAAD.AUC kurva ROC nyaéta 0.905 pikeun prediksi modél résiko 1 taun, 0.942 kanggo prediksi 2 taun, sareng 0.966 kanggo prediksi 3 taun (Gambar 3A-B).Urang nyetel nilai cutoff optimal 3.105, ngabedakeun stratifikasi pasien cohort TCGA-PAAD kana grup-resiko tinggi sareng low, sareng ngarencanakeun hasil kasalametan sareng distribusi skor résiko pikeun tiap pasien (Gambar 3C-E).Analisis Kaplan-Meier nunjukkeun yén kasalametan pasien PAAD dina kelompok résiko luhur sacara signifikan langkung handap tibatan pasien dina kelompok résiko rendah (p <0.001) (Gambar 3F).
Validitas model résiko prognostic.(A) ROC tina modél résiko prognostic.(B) 1-, 2-, sareng 3 taun modél résiko prognostik ROC.(C) ROC modél résiko prognostic.Némbongkeun titik cut-off optimal.(DE) Distribusi status survival (D) jeung skor résiko (E).(F) Analisis Kaplan-Meier pasien PAAD dina kelompok résiko luhur sareng rendah.
Urang salajengna ditaksir béda dina skor résiko ku ciri klinis.Plot strip (Gambar 4A) nembongkeun hubungan sakabéh antara ciri klinis jeung skor résiko.Dina sababaraha hal, penderita heubeul miboga skor résiko luhur (Gambar 4B).Sajaba ti éta, penderita tahap II miboga skor résiko luhur batan penderita tahap I (Gambar 4C).Ngeunaan kelas tumor dina pasien PAAD, pasien kelas 3 ngagaduhan skor résiko anu langkung luhur tibatan pasien kelas 1 sareng 2 (Gambar 4D).Urang satuluyna ngalaksanakeun analisis régrési univariate sareng multivariate sareng nunjukkeun yén skor résiko (p <0.001) sareng umur (p = 0.045) mangrupikeun faktor prognostik mandiri dina penderita PAAD (Gambar 5A-B).Kurva ROC nunjukkeun yén skor résiko langkung luhur tibatan ciri klinis sanés dina ngaramalkeun kasalametan 1-, 2-, sareng 3 taun pasien kalayan PAAD (Gambar 5C-E).
ciri klinis model résiko prognostic.Histogram (A) nunjukkeun (B) umur, (C) tahap tumor, (D) kelas tumor, skor résiko, sareng génder pasien dina cohort TCGA-PAAD.**p <0.01
Analisis prediktif bebas model résiko prognostic.(AB) Univariate (A) jeung multivariate (B) nganalisa régrési model résiko prognostic jeung ciri klinis.(CE) 1-, 2-, sareng 3 taun ROC pikeun modél résiko prognostik sareng ciri klinis
Kituna, urang nalungtik hubungan antara waktu jeung skor résiko.Kami mendakan yén skor résiko dina penderita PAAD sacara tibalik dihubungkeun sareng sél CD8 + T sareng sél NK (Gambar 6A), nunjukkeun fungsi imun anu diteken dina grup résiko luhur.Urang ogé ditaksir bédana dina infiltrasi sél imun antara grup-resiko tinggi na low sarta kapanggih hasil anu sarua (Gambar 7).Aya kirang infiltrasi sél CD8 + T jeung sél NK dina grup resiko tinggi.Dina taun-taun ayeuna, inhibitor checkpoint imun (ICIs) parantos seueur dianggo dina pengobatan tumor padet.Nanging, panggunaan ICI dina kanker pankréas jarang suksés.Kituna, urang ditaksir éksprési gén papariksaan imun dina grup-resiko tinggi na low.Kami mendakan yén CTLA-4 sareng CD161 (KLRB1) overexpressed dina kelompok résiko rendah (Gambar 6B-G), nunjukkeun yén penderita PAAD dina grup résiko rendah tiasa peka kana ICI.
Analisis korelasi modél résiko prognostik sareng infiltrasi sél imun.(A) Korélasi antara modél résiko prognostik sareng resapan sél imun.(BG) Nunjukkeun ekspresi gén dina grup résiko luhur jeung low.(HK) Nilai IC50 pikeun ubar antikanker khusus dina kelompok résiko luhur sareng rendah.*p <0.05, **p <0.01, ns = teu signifikan
Urang salajengna ditaksir pakaitna antara skor résiko jeung agén kémoterapi umum dina cohort TCGA-PAAD.Kami milarian ubar antikanker anu biasa dianggo dina kanker pankréas sareng nganalisa bédana dina nilai IC50 na antara kelompok anu résiko luhur sareng rendah.Hasilna némbongkeun yén nilai IC50 of AZD.2281 (olaparib) éta luhur di grup-resiko tinggi, nunjukkeun yén penderita PAAD dina grup-resiko tinggi bisa jadi tahan ka perlakuan AZD.2281 (Gambar 6H).Salaku tambahan, nilai IC50 tina paclitaxel, sorafenib, sareng erlotinib langkung handap dina kelompok résiko luhur (Gambar 6I-K).Urang satuluyna ngaidentipikasi 34 ubar antikanker kalayan nilai IC50 anu langkung luhur dina kelompok résiko luhur sareng 34 obat antikanker kalayan nilai IC50 anu langkung handap dina kelompok anu résiko luhur (Tabel 2).
Teu tiasa dipungkir yén lncRNAs, mRNAs, sareng miRNAs lega aya sareng maénkeun peran anu penting dina kamekaran kanker.Aya seueur bukti anu ngadukung peran penting mRNA atanapi miRNA dina ngaramal kasalametan umum dina sababaraha jinis kanker.Pasti, seueur model résiko prognostik ogé dumasar kana lncRNAs.Contona, Luo et al.Panaliti nunjukkeun yén LINC01094 maénkeun peran konci dina proliferasi PC sareng metastasis, sareng ekspresi luhur LINC01094 nunjukkeun kasalametan goréng pasien kanker pankréas [16].Ulikan anu dipidangkeun ku Lin et al.Studi nunjukkeun yén downregulation of lncRNA FLVCR1-AS1 pakait sareng prognosis goréng dina penderita kanker pancreatic [17].Nanging, lncRNA anu aya hubunganana sareng kekebalan relatif kirang dibahas dina hal ngaramalkeun kasalametan umum pasien kanker.Anyar-anyar ieu, seueur padamelan parantos difokuskeun kana ngawangun modél résiko prognostik pikeun ngaduga kasalametan pasien kanker sareng ku kituna nyaluyukeun metode perawatan [18, 19, 20].Aya pangakuan tumuwuh tina peran penting infiltrates imun dina inisiasi kanker, progression, sarta respon kana perlakuan kayaning kémoterapi.Seueur panilitian parantos negeskeun yén sél imun anu nyusup-tumor maénkeun peran kritis dina réspon kana kémoterapi sitotoksik [21, 22, 23].Lingkungan mikro imun tumor mangrupikeun faktor penting dina kasalametan pasien tumor [24, 25].Immunotherapy, utamana terapi ICI, loba dipaké dina pengobatan tumor padet [26].Gén nu patali jeung imun loba dipaké pikeun ngawangun model résiko prognostic.Contona, Su et al.Modél résiko prognostik patali imun dumasar kana gén protéin-coding pikeun ngaduga prognosis pasien kanker indung [27].Gén non-coding sapertos lncRNAs ogé cocog pikeun ngawangun modél résiko prognostik [28, 29, 30].Luo dkk nguji opat lncRNA anu aya hubunganana sareng imun sareng ngawangun modél duga pikeun résiko kanker serviks [31].Khan et al.Jumlahna aya 32 transkrip anu dikedalkeun sacara béda diidentifikasi, sareng dumasar kana ieu, modél prediksi sareng transkrip signifikan 5 diadegkeun, anu diusulkeun salaku alat anu disarankeun pisan pikeun ngaramal panolakan akut anu kabuktian biopsy saatos cangkok ginjal [32].
Kalolobaan model ieu dumasar kana tingkat ekspresi gén, boh gén protéin-coding atawa gén non-coding.Nanging, gén anu sami tiasa gaduh nilai éksprési anu béda dina génom anu béda, format data sareng dina pasien anu béda, ngarah kana perkiraan anu teu stabil dina modél duga.Dina ulikan ieu, urang ngawangun modél lumrah jeung dua pasang lncRNAs, bebas tina nilai éksprési pasti.
Dina ulikan ieu, urang ngaidentipikasi irlncRNA pikeun kahiji kalina ngaliwatan analisis korelasi jeung gén nu patali jeung kekebalan.Kami disaring 223 DEirlncRNAs ku hibridisasi sareng lncRNAs anu dibédakeun.Kadua, urang ngawangun matriks 0-atawa-1 dumasar kana metode papasangan DEirlncRNA anu diterbitkeun [31].Kami teras ngalaksanakeun analisa régrési univariate sareng laso pikeun ngaidentipikasi pasangan DEirlncRNA prognostik sareng ngawangun modél résiko duga.Urang salajengna dianalisis pakaitna antara skor resiko na ciri klinis di penderita PAAD.Kami mendakan yén modél résiko prognostik urang, salaku faktor prognostik mandiri dina pasien PAAD, sacara efektif tiasa ngabédakeun pasien kelas luhur tina pasien kelas rendah sareng pasien kelas tinggi ti pasien kelas rendah.Salaku tambahan, nilai AUC tina kurva ROC tina modél résiko prognostik nyaéta 0.905 pikeun ramalan 1 taun, 0.942 kanggo ramalan 2 taun, sareng 0.966 kanggo ramalan 3 taun.
Panaliti ngalaporkeun yén pasien kalayan infiltrasi sél CD8 + T anu langkung luhur langkung sénsitip kana perlakuan ICI [33].Paningkatan eusi sél sitotoksik, sél CD56 NK, sél NK sareng sél CD8 + T dina lingkungan mikro imun tumor tiasa janten salah sahiji alesan pikeun pangaruh suppressive tumor [34].Studi saméméhna némbongkeun yén tingkat luhur tumor-infiltrating CD4 (+) T jeung CD8 (+) T anu nyata pakait sareng survival panjang [35].Infiltrasi sél CD8 T anu goréng, beban neoantigen rendah, sareng lingkungan mikro tumor anu immunosuppressive pisan ngakibatkeun kurangna réspon kana terapi ICI [36].Urang manggihan yén skor résiko ieu négatip correlated kalawan CD8 + T sél jeung sél NK, nunjukkeun yén penderita skor resiko tinggi bisa jadi teu cocog pikeun pengobatan ICI sarta boga prognosis goréng.
CD161 mangrupikeun pananda sél pembunuh alami (NK).CD8 + CD161 + CAR-transduced sél T nyapih ditingkatkeun dina vivo efficacy antitumor di HER2 + pancreatic ductal adenocarcinoma model xenograft [37].Sambetan pamariksaan imun nargétkeun limfosit T sitotoksik anu aya hubunganana sareng protéin 4 (CTLA-4) sareng protéin maot sél anu diprogram 1 (PD-1) / jalur anu diprogram maot sél ligan 1 (PD-L1) sareng gaduh poténsi anu ageung di seueur daérah.Ekspresi CTLA-4 sareng CD161 (KLRB1) langkung handap dina kelompok résiko luhur, teras nunjukkeun yén pasien anu ngagaduhan skor résiko luhur tiasa henteu cocog pikeun pengobatan ICI.[38]
Pikeun manggihan pilihan perlakuan cocog pikeun penderita-resiko tinggi, urang dianalisis rupa ubar antikanker sarta kapanggih yén paclitaxel, sorafenib, sarta erlotinib, nu loba dipaké dina penderita PAAD, bisa jadi cocog pikeun penderita-resiko tinggi kalawan PAAD.[33].Zhang dkk manggihan yén mutasi dina sagala jalur réspon karuksakan DNA (DDR) bisa ngakibatkeun prognosis goréng dina penderita kanker prostat [39].The Pancreatic Cancer Olaparib Ongoing (POLO) percobaan némbongkeun yén perlakuan pangropéa kalawan olaparib berkepanjangan survival bébas progression dibandingkeun plasebo sanggeus kémoterapi basis platinum-garis kahiji di penderita adenocarcinoma duktal pankréas jeung germline BRCA1 / 2 mutations [40].Ieu nyadiakeun optimism signifikan yen hasil perlakuan bakal ngaronjatkeun nyata dina subgroup pasien ieu.Dina ulikan ieu, nilai IC50 of AZD.2281 (olaparib) éta luhur di grup-resiko tinggi, nunjukkeun yén penderita PAAD di grup-resiko tinggi bisa jadi tahan ka perlakuan jeung AZD.2281.
Modél ramalan dina ulikan ieu ngahasilkeun hasil ramalan anu saé, tapi dumasar kana ramalan analitik.Kumaha mastikeun hasil ieu sareng data klinis mangrupikeun patarosan anu penting.Endoscopic fine needle aspiration ultrasonography (EUS-FNA) parantos janten metode anu penting pikeun ngadiagnosa lesi pankréas padet sareng extrapancreatic kalayan sensitipitas 85% sareng spésifisitas 98% [41].Munculna jarum EUS fine-needle biopsy (EUS-FNB) utamana dumasar kana kaunggulan nu dianggap leuwih FNA, kayaning akurasi diagnostik nu leuwih luhur, meunangkeun sampel nu ngajaga struktur histologis, sahingga ngahasilkeun jaringan imun nu penting pikeun diagnoses tangtu.ngawarnaan husus [42].Tinjauan sistematis literatur dikonfirmasi yén jarum FNB (utamana 22G) nunjukkeun efisiensi pangluhurna dina panén jaringan tina massa pankréas [43].Sacara klinis, ngan sajumlah leutik pasien anu layak pikeun bedah radikal, sareng kalolobaan pasien ngagaduhan tumor anu teu tiasa dioperasi dina waktos diagnosis awal.Dina prakték klinis, ngan sabagian leutik pasien anu cocog pikeun bedah radikal sabab kalolobaan pasien ngagaduhan tumor anu teu tiasa dioperasi dina waktos diagnosis awal.Saatos konfirmasi patologis ku EUS-FNB sareng metode anu sanés, perlakuan non-bedah standar sapertos kémoterapi biasana dipilih.Program panalungtikan kami anu salajengna nyaéta pikeun nguji modél prognostik ulikan ieu dina cohorts bedah sareng nonsurgical ngaliwatan analisis retrospektif.
Gemblengna, ulikan urang ngadegkeun model résiko prognostic anyar dumasar kana irlncRNA dipasangkeun, nu némbongkeun nilai prognostic ngajangjikeun di penderita kanker pankréas.Modél résiko prognostik urang tiasa ngabantosan ngabédakeun penderita PAAD anu cocog pikeun perawatan médis.
Dataset anu dianggo sareng dianalisis dina pangajaran ayeuna sayogi ti panulis anu saluyu dina pamundut anu wajar.
Sui Wen, Gong X, Zhuang Y. Peran mediasi timer efficacy dina pangaturan émosional émosi négatip salila pandémik COVID-19: ulikan cross-sectional.Perawat Kaséhatan Int J Ment [artikel jurnal].2021 06/01/2021;30(3):759–71.
Sui Wen, Gong X, Qiao X, Zhang L, Cheng J, Dong J, et al.Pandangan anggota kulawarga ngeunaan kaputusan alternatif dina unit perawatan intensif: tinjauan sistematis.INT J NURS STUD [artikel majalah;ulasan].2023 01/01/2023;137:104391.
Vincent A, Herman J, Schulich R, Hruban RH, Goggins M. kanker pankréas.Lancet.[Artikel jurnal;rojongan panalungtikan, NIH, extramural;rojongan panalungtikan, pamaréntah luar AS;ulasan].2011 08/13/2011;378(9791):607–20.
Ilic M, Ilic I. Epidemiologi kanker pankréas.Dunya Journal of Gastroenterology.[Artikel jurnal, ulasan].2016 11/28/2016;22(44):9694–705.
Liu X, Chen B, Chen J, Sun S. A nomogram patali tp53 anyar pikeun ngaramal survival sakabéh di penderita kanker pancreatic.Kanker BMC [artikel jurnal].2021 31-03-2021;21(1):335.
Xian X, Zhu X, Chen Y, Huang B, Xiang W. Pangaruh terapi-fokus solusi on kacapean nu patali kanker di penderita kanker colorectal narima kémoterapi: a sidang dikawasa randomized.Mantri kanker.[Artikel jurnal;percobaan dikawasa randomized;pangajaran dirojong ku pamaréntah di luar Amérika Serikat].2022 05/01/2022;45(3):E663–73.
Zhang Cheng, Zheng Wen, Lu Y, Shan L, Xu Dong, Pan Y, et al.Tingkat antigen carcinoembryonic postoperative (CEA) ngaduga hasil saatos reseksi kanker kolorektal dina pasien kalayan tingkat CEA preoperative normal.Puseur Panalungtikan Kangker Translational.[Artikel jurnal].2020 01.01.2020;9(1):111–8.
Hong Wen, Liang Li, Gu Yu, Qi Zi, Qiu Hua, Yang X, et al.lncRNAs anu aya hubunganana sareng imun ngahasilkeun tanda tangan novél sareng ngaduga bentang imun karsinoma hépatoselular manusa.Asam Nukléat Mol Ther [Artikel jurnal].2020 2020-12-04;22:937 – 47.
Toffey RJ, Zhu Y., Schulich RD Immunotherapy pikeun kanker pankréas: halangan sareng terobosan.Ann Ahli Bedah peujit [Journal Article;ulasan].2018 07/01/2018;2 (4): 274-81.
Hull R, Mbita Z, Dlamini Z. Long non-coding RNAs (LncRNAs), genomics tumor viral sarta acara splicing aberrant: implikasi terapi.AM J CANCER RES [artikel jurnal;ulasan].2021 01/20/2021;11(3):866–83.
Wang J, Chen P, Zhang Y, Ding J, Yang Y, Li H. 11-Idéntifikasi tanda tangan lncRNA pakait sareng prognosis kanker endometrial.Prestasi élmu [artikel majalah].2021 2021-01-01;104(1):311977089.
Jiang S, Ren H, Liu S, Lu Z, Xu A, Qin S, et al.Analisis komprehensif RNA-mengikat protéin gén prognostik jeung calon ubar dina carcinoma sél renal sél papillary.pregen.[Artikel jurnal].2021 01/20/2021;12:627508.
Li X, Chen J, Yu Q, Huang X, Liu Z, Wang X, et al.Karakteristik RNA non-coding panjang anu aya hubunganana sareng autophagy ngaduga prognosis kanker payudara.pregen.[Artikel jurnal].2021 01/20/2021;12:569318.
Zhou M, Zhang Z, Zhao X, Bao S, Cheng L, Sun J. Imun-patali genep signature lncRNA ngaronjatkeun prognosis di glioblastoma multiforme.MOL Neurobiologi.[Artikel jurnal].2018 01.05.2018;55 (5): 3684-97.
Wu B, Wang Q, Fei J, Bao Y, Wang X, Song Z, jeung sajabana.Tanda tangan tri-lncRNA novel ngaramalkeun kasalametan pasien kanker pankréas.WAKIL ONKOL.[Artikel jurnal].2018 12/01/2018;40 (6): 3427-37.
Luo C, Lin K, Hu C, Zhu X, Zhu J, Zhu Z. LINC01094 promotes progression kanker pancreatic ku régulasi ekspresi LIN28B jeung jalur PI3K / AKT ngaliwatan sponged miR-577.Mol Therapeutics - asam nukléat.2021;26:523–35.
Lin J, Zhai X, Zou S, Xu Z, Zhang J, Jiang L, et al.Eupan balik positif antara lncRNA FLVCR1-AS1 sareng KLF10 tiasa ngahambat kamajuan kanker pankreas ngalangkungan jalur PTEN / AKT.J EXP Clin Kangker Res.2021;40(1).
Zhou X, Liu X, Zeng X, Wu D, Liu L. Idéntifikasi tilu belas gén ngaramal sakabéh survival di carcinoma hepatocellular.Biosci Rep [artikel jurnal].2021 04/09/2021.


waktos pos: Sep-22-2023