Naon ari CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T-cell)?
Kahiji, hayu urang nempo sistim imun manusa.
Sistim imun diwangun ku jaringan sél, jaringan, jeung organ nu gawé bareng ngajaga awak.Salah sahiji sél penting anu aub nyaéta sél getih bodas, disebut ogé leukosit, anu asalna dina dua jinis dasar anu ngahiji pikeun milarian sareng ngancurkeun organisme atanapi zat anu nyababkeun panyakit.
Dua jenis dasar leukosit nyaéta:
Ø fagosit, sél nu nyapek organisme nu nyerang
Ø limfosit, sél nu ngidinan awak pikeun nginget sarta ngakuan penjajah saméméhna tur mantuan awak ngancurkeun aranjeunna
Sajumlah sél béda dianggap fagosit.Jenis anu paling umum nyaéta neutrofil, anu utamina ngalawan baktéri.Upami dokter hariwang ngeunaan inféksi baktéri, aranjeunna tiasa mesen tes getih pikeun ningali naha pasien ngagaduhan jumlah neutrofil anu dipicu ku inféksi.tipe séjén fagosit boga pakasaban sorangan pikeun mastikeun yén awak responds appropriately ka tipe husus tina penjajah.
Dua jinis limfosit nyaéta limfosit B sareng limfosit T.Limfosit mimiti kaluar dina sungsum tulang jeung boh cicing di dinya tur dewasa kana sél B, atawa maranéhna ninggalkeun pikeun kelenjar timus, dimana aranjeunna tempo kana sél T.Limfosit B sareng limfosit T gaduh fungsi anu misah: limfosit B sapertos sistem intelijen militér awak, milarian targetna sareng ngirim pertahanan pikeun ngonci aranjeunna.Sél T sapertos prajurit, ngancurkeun penjajah anu diidentifikasi ku sistem intelijen.
Sistim imun diwangun ku jaringan sél, jaringan, jeung organ nu gawé bareng ngajaga awak.Salah sahiji sél penting anu aub nyaéta sél getih bodas, disebut ogé leukosit, anu asalna dina dua jinis dasar anu ngahiji pikeun milarian sareng ngancurkeun organisme atanapi zat anu nyababkeun panyakit.
Dua jenis dasar leukosit nyaéta:
Ø fagosit, sél nu nyapek organisme nu nyerang
Ø limfosit, sél nu ngidinan awak pikeun nginget sarta ngakuan penjajah saméméhna tur mantuan awak ngancurkeun aranjeunna
Sajumlah sél béda dianggap fagosit.Jenis anu paling umum nyaéta neutrofil, anu utamina ngalawan baktéri.Upami dokter hariwang ngeunaan inféksi baktéri, aranjeunna tiasa mesen tes getih pikeun ningali naha pasien ngagaduhan jumlah neutrofil anu dipicu ku inféksi.tipe séjén fagosit boga pakasaban sorangan pikeun mastikeun yén awak responds appropriately ka tipe husus tina penjajah.
Dua jinis limfosit nyaéta limfosit B sareng limfosit T.Limfosit mimiti kaluar dina sungsum tulang jeung boh cicing di dinya tur dewasa kana sél B, atawa maranéhna ninggalkeun pikeun kelenjar timus, dimana aranjeunna tempo kana sél T.Limfosit B sareng limfosit T gaduh fungsi anu misah: limfosit B sapertos sistem intelijen militér awak, milarian targetna sareng ngirim pertahanan pikeun ngonci aranjeunna.Sél T sapertos prajurit, ngancurkeun penjajah anu diidentifikasi ku sistem intelijen.
Chimeric antigen reséptor (CAR) téhnologi sél T: mangrupakeun jenis immunotherapy sélular adoptive (ACI).Sél T pasien nganyatakeun CAR ngaliwatan téknologi rekonstruksi genetik, anu ngajantenkeun sél T effector langkung sasaran, nepi ka tiwasna sareng pengkuh tibatan sél imun konvensional, sareng tiasa ngatasi lingkungan mikro imunosupresif lokal tumor sareng ngarobih kasabaran imun host.Ieu mangrupikeun terapi anti tumor sél imun khusus.
Prinsip CART nyaéta nyandak "versi normal" sél T imun pasien sorangan sareng neraskeun rékayasa gén, ngumpul in vitro pikeun target khusus tumor tina senjata antipersonil ageung "reséptor antigen chimeric (CAR)", teras infus anu dirobah. Sél T deui kana awak pasien, reséptor sél anyar dirobah bakal kawas masang sistem radar, nu bisa ngabimbing sél T manggihan tur ngancurkeun sél kanker.
Keunggulan CART di BPIH
Kusabab bédana dina struktur domain sinyal intrasélular, CAR parantos ngembangkeun opat generasi.Kami nganggo CART generasi panganyarna.
1stgenerasi: Aya ngan hiji komponén sinyal intrasélular sarta pangaruh inhibisi tumor éta goréng.
2ndgenerasi: Ditambahkeun molekul ko-stimulating dina dasar generasi kahiji, jeung kamampuh sél T maéhan tumor ieu ningkat.
3rdGenerasi: Dumasar kana generasi kadua CAR, kamampuan sél T pikeun ngahambat proliferasi tumor sareng ngamajukeun apoptosis sacara signifikan ningkat.
4thgenerasi: Sél CAR-T bisa kalibet dina clearance populasi sél tumor ku ngaktifkeun faktor transkripsi hilir NFAT pikeun induksi interleukin-12 sanggeus CAR ngakuan antigen target.
Prosedur perlakuan
1) Isolasi sél getih bodas: Sél T Pasén diisolasi tina getih periferal;
2) Aktivasina sél T: manik magnét (sél déndritik jieunan) coated kalawan antibodi dipaké pikeun ngaktipkeun sél T;
Transfeksi: Sél T direkayasa sacara genetik pikeun nganyatakeun CAR in vitro.
3) Amplifikasi: Sél T anu dirobih sacara genetik diamplifikasi sacara in vitro.
4) Kémoterapi: Pasién parantos dirawat kalayan kémoterapi sateuacan réinfusi sél T;
5) Re-infusion: Sél T dirobah genetik infuse deui kana sabar.
Kaunggulan:
1)Sél CAR T ditargetkeun pisan sareng tiasa maéhan sél tumor kalayan spésifisitas antigén langkung efektif.
2)Terapi sél CAR-T merlukeun kirang waktos.CAR T ngabutuhkeun waktos anu paling pondok pikeun ngabudayakeun sél T sabab meryogikeun langkung sakedik sél dina pangaruh perlakuan anu sami.Siklus budaya vitro tiasa disingget janten 2 minggu, anu ngirangan waktos ngantosan.
3)CAR bisa mikawanoh teu ukur antigén péptida, tapi ogé gula jeung antigén lipid, ngembangna rentang target antigén tumor.Terapi CAR T ogé henteu diwatesan ku antigén protéin sél tumor.CAR T tiasa nganggo gula sareng antigén non-protéin lipid sél tumor pikeun ngaidentipikasi antigén dina sababaraha dimensi.
4)CAR-T boga spéktrum reproducibility lega tangtu.Kusabab situs-situs tangtu aya dina sababaraha sél tumor, sapertos EGFR, gén CAR pikeun antigén ieu tiasa dianggo sacara lega saatos diwangun.
5)Sél CAR T gaduh fungsi mémori imun sareng tiasa salamet dina awak salami lami.Éta penting pisan klinis pikeun nyegah kambuh tumor.